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Biophysical basis underlying dynamic Lck activation visualized by ZapLck FRET biosensor.

Science advances 2019 Wan R, Wu J, Ouyang M, Lei L 等 14 人

Lck在T细胞受体(TCR)信号中起关键作用。作者开发了一种新型高灵敏FRET生物传感器ZapLck,用于在活细胞中以高时空分辨率可视化Lck激酶活性。ZapLck显示,T细胞中约62%的Lck信号处于预激活状态。在Lck缺陷的JCam T细胞中,Lck预激活消失;用野生型Lck(LckWT)回补可将其恢复至51%,而推测失活的突变...

Genetically encoded Förster resonance energy transfer sensors for the conformation of the Src family kinase Lck.

Journal of immunology (Baltimore, Md. : 1950) 2009 Paster W, Paar C, Eckerstorfer P, Jakober A 等 8 人

当前 Src 家族激酶成员 Lck 的调控模型假定激酶骨架结构紧缩与催化活性严格相关。关键调控酪氨酸 505 磷酸化后与同一分子上的 Src 同源 2 结构域相互作用,有效抑制酪氨酸激酶活性。TCR 结合后 Tyr505 去磷酸化被认为导致激酶结构展开和活性增强。由于缺乏提供构象变化时空分辨的工具,迄今无法在活细胞中研究 Lck 构...