ERK hyperactivation in epidermal keratinocytes impairs intercellular adhesion and drives Grover disease pathology.

bioRxiv : the preprint server for biology 2024 Simpson CL, Tiwaa A, Zaver SA, Johnson CJ 等 7 人

Grover病是一种获得性皮肤病，表现为瘙痒性水疱和糜烂性皮损，其病理特征为表皮角质形成细胞黏附受损，但病因不明且无FDA批准治疗。B-RAF抑制剂可诱导Grover病样皮损，并可能通过C-RAF和下游MEK的矛盾性激活发挥作用。作者近期发现MEK和ERK超激活是组织学相同的Darier病的关键驱动因素，因此假设二者共享致病机制。为...

综述或非传感器论文 Grover病ERK超激活MEK抑制剂荧光生物传感器

Allosteric Kinase Inhibitors Reshape MEK1 Kinase Activity Conformations in Cells and In Silico.

Biomolecules 2021 Fleischmann J, Feichtner A, DeFalco L, Kugler V 等 7 人

MAPK 通路不同阶段的突变可导致蛋白激酶异常激活，信号最终汇聚于 MEK1/2，并传递至 ERK1/2。RAF 激酶对 MEK1 激活环 S218 和 S222 的磷酸化可促使催化口袋构象重排，从而结合 ATP 并磷酸化底物。本研究将激酶构象（KinCon）生物传感器平台扩展至 MEK1，用于实时记录其活性构象动态。除 BRAF ...

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