A high-avidity biosensor reveals plasma membrane PI(3,4)P
Ⅰ类磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)信号在动物生长与代谢中起核心作用,其异常与癌症和糖尿病相关。然而,其次要脂质信使磷脂酰肌醇(3,4)二磷酸(PI(3,4)P2)的时空动态与信号功能仍不清楚,主要缺乏研究该稀缺脂质的工具。本研究开发了一种高灵敏度遗传编码 PI(3,4)P2 生物传感器,并证明该传感器对目标脂质具有高度选择性和特异性...
Ⅰ类磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)信号在动物生长与代谢中起核心作用,其异常与癌症和糖尿病相关。然而,其次要脂质信使磷脂酰肌醇(3,4)二磷酸(PI(3,4)P2)的时空动态与信号功能仍不清楚,主要缺乏研究该稀缺脂质的工具。本研究开发了一种高灵敏度遗传编码 PI(3,4)P2 生物传感器,并证明该传感器对目标脂质具有高度选择性和特异性...
磷脂酰肌醇在细胞信号转导和迁移中发挥重要作用。磷脂酰肌醇-3,4,5-三磷酸(PI(3,4,5)P3)作为第二信使可触发细胞运动与增殖,质膜上高水平 PI(3,4,5)P3 与肿瘤发生相关。磷酸酶和张力蛋白同源物缺失染色体10(PTEN)通过水解 PI(3,4,5)P3 生成磷脂酰肌醇-4,5-二磷酸(PI(4,5)P2)来调节其水...
肿瘤抑制蛋白PTEN是一种脂质磷酸酶,通过去磷酸化PIP3负调控PI3K/AKT通路。直接、快速、灵敏地监测PTEN构象与功能,是开发增强或恢复PTEN依赖性通路抗癌药物的重要前提。本文构建了一种分子内生物发光共振能量转移(BRET)生物传感器Rluc-PTEN-YFP,将Rluc融合于PTEN N端、YFP融合于PTEN C端,用...
酶介导的磷脂酰肌醇信号在多种细胞过程中发挥重要调控作用,并与人类疾病密切相关。然而,由于难以区分磷脂酰肌醇的磷酸化模式,磷脂酰肌醇酶的检测仍具挑战性。本文开发了一种新型酶激活金纳米颗粒(AuNPs)组装策略,作为均相比色生物传感器,用于磷脂酰肌醇激酶和磷酸酶的活性检测。该策略利用磷脂酰肌醇信号的仿生机制:构建 AuNP 支撑磷脂膜以...
ADP在血管内皮中发挥关键信号作用,ADP受体是多种心血管药物靶点,但其细胞内调控通路尚未完全阐明。本研究鉴定了磷酸酶PTEN在ADP依赖性内皮型一氧化氮合酶(eNOS)激活以及内皮细胞脂质和蛋白激酶通路中的重要作用。我们发现,siRNA介导的PTEN敲低可增强ADP促进的eNOS激活和p38 MAPK磷酸化;然而,siRNA敲低p...
肿瘤抑制因子和磷脂酰肌醇磷酸酶PTEN被报道可抑制损伤后神经再生,但其在轴突引导中的作用不明。本研究报道PTEN在轴突生长锥趋化引导中的差异作用。在非洲爪蟾脊髓神经元中下调PTEN表达,选择性消除生长锥对髓鞘相关糖蛋白(MAG)的趋化排斥,但保留对脑源性神经营养因子(BDNF)的趋化吸引;该选择性在cAMP依赖性转向行为转换中仍然成...