基因编码脂质生物传感器能够实时、空间分辨地监测活细胞中脂质动态，但存在明显缺陷：与传感器结合的脂质分子无法再与效应蛋白相互作用，可能抑制信号传导。本文以磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）介导的AKT激活为例，发现虽然转染PH-AKT1 PIP3/PI(3,4)P2传感器的细胞群体中AKT激活未显著降低，但可见表达PH-AKT1的单细胞中...
磷脂酰肌醇是一类调控多种细胞过程的关键脂质。磷脂酰肌醇4,5-二磷酸（PIP2）是最重要的质膜磷脂酰肌醇，参与多种信号与膜动态过程，也是磷脂酰肌醇3,4,5-三磷酸（PIP3）的前体；PIP3对生长因子信号、膜极化和膜动态至关重要。由于这些脂质具有区室化活性和位置依赖的信号特征，研究其动态仍具挑战。本文报道了多种新型遗传编码荧光生物...
丝状伪足是含有成束肌动蛋白丝、从细胞边缘伸出的细指状结构，传统观点认为其能感知微环境线索并促进局部信号转导，但其直径小，难以成像内部动态过程。为克服该限制，作者分析迁移成纤维细胞的总内反射荧光（TIRF）图像，细胞共表达质膜标记或带标签的Akt PH结构域（PI3K通路信号转位生物传感器），以及胞质体积标记。作者提出利用膜标记或体积...
酪氨酸激酶受体刺激启动信号级联并激活PI3K。激活的PI3K以PIP2为底物生成PIP3，后者通过Akt的PH结构域将Akt招募至质膜，使其被PDKs磷酸化激活；激活的Akt调控细胞代谢、增殖与存活，因此PI3K通路是药物发现的重要靶点。然而，现有PIP3检测方法技术难度高且不适合高通量筛选。作者建立了一种源自MCF-7乳腺癌细胞的...
ADP在血管内皮中发挥关键信号作用，ADP受体是多种心血管药物靶点，但其细胞内调控通路尚未完全阐明。本研究鉴定了磷酸酶PTEN在ADP依赖性内皮型一氧化氮合酶（eNOS）激活以及内皮细胞脂质和蛋白激酶通路中的重要作用。我们发现，siRNA介导的PTEN敲低可增强ADP促进的eNOS激活和p38 MAPK磷酸化；然而，siRNA敲低p...
肿瘤抑制因子和磷脂酰肌醇磷酸酶PTEN被报道可抑制损伤后神经再生，但其在轴突引导中的作用不明。本研究报道PTEN在轴突生长锥趋化引导中的差异作用。在非洲爪蟾脊髓神经元中下调PTEN表达，选择性消除生长锥对髓鞘相关糖蛋白（MAG）的趋化排斥，但保留对脑源性神经营养因子（BDNF）的趋化吸引；该选择性在cAMP依赖性转向行为转换中仍然成...