The Journal of cell biology
2025
Holmes VL, Ricci MMC, Weckerly CC, Worcester M 等 5 人
基因编码脂质生物传感器能够实时、空间分辨地监测活细胞中脂质动态,但存在明显缺陷:与传感器结合的脂质分子无法再与效应蛋白相互作用,可能抑制信号传导。本文以磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)介导的AKT激活为例,发现虽然转染PH-AKT1 PIP3/PI(3,4)P2传感器的细胞群体中AKT激活未显著降低,但可见表达PH-AKT1的单细胞中...
Nature communications
2024
Romanauska A, Stankunas E, Schuldiner M, Köhler A
核包膜是内质网的特化亚区,由内核膜(INM)和外核膜组成。尽管 INM 在基因组调控中至关重要,其脂质代谢仍了解有限。磷脂酸(PA)既是膜磷脂前体,也是三酰甘油(TAG)储存的关键中间体。作者利用酿酒酵母全基因组脂质生物传感器筛选,鉴定了调控 INM PA 稳态的因子,包括已知介导核脂质滴(nLD)生物发生的 Seipin。结果显示...
The Journal of cell biology
2023
Weckerly CC, Hammond GRV
磷脂酰肌醇 3,5-二磷酸(PI(3,5)P2)是内吞通路尤其是晚内体/溶酶体步骤的关键脂质信使,也与神经退行性疾病和病毒感染相关,但其在细胞内的精确区室定位长期不清。本文评论 Vines 等报道的基因编码 PI(3,5)P2 生物传感器。作者从黏菌 Dictyostelium 中筛选到含 PX 结构域的蛋白 DDB_G028983...
Virology
2018
Barklis E, Staubus AO, Mack A, Harper L 等 6 人
HIV-1 前体 Gag 蛋白(PrGag)的基质(MA)域既能与包膜(Env)蛋白相互作用,又因对磷脂酰肌醇-4,5-二磷酸(PI(4,5)P2)的亲和力而将 PrGag 导向质膜组装位点。然而,携带大片段 MA 缺失(ΔMA)的 HIV-1 在匹配截短 Env 或替代病毒糖蛋白时可保持条件性感染。为比较野生型(WT)与 ΔMA ...
Journal of bioenergetics and biomembranes
2018
Del Vecchio K, Stahelin RV
脂质生物传感器是体外和体内脂质成像与检测的稳健工具。乳粘蛋白C2结构域(LactC2)于2000年被描述为磷脂酰丝氨酸(PS)的强效且特异传感器。PS是阴离子磷脂,富集于质膜内叶,在凋亡、细胞信号和自噬中起关键作用。LactC2主要作为PS生物传感器用于细胞成像。尽管LactC2对含PS膜的特异性和高亲和力已确立,但对其对不同亚细胞...
Journal of molecular recognition : JMR
2017
Morales J, Sobol M, Rodriguez-Zapata LC, Hozak P 等 5 人
磷脂酰肌醇是细胞信号转导、分化、应激、转录和染色质重塑中的重要第二信使。磷脂酶C-δ1的Pleckstrin同源(PH)域可识别并结合PI(4,5)P2,因此常与荧光标签偶联后作为磷脂酰肌醇生物传感器。本研究通过定点突变改变PLCδ1 PH域的一级结构,以调节其对磷脂酰肌醇的特异性,获得K30A、W36F和W36Y三个突变体。K30...