Dispensable role of Rac1 and Rac3 after cochlear hair cell specification.
Rac 小 GTP 酶在内耳胚胎发育中发挥重要作用,但其在耳蜗毛细胞(HC)谱系确定后的功能仍不清楚。本研究利用 GFP 标记的 Rac 质粒和表达 Rac1 荧光共振能量转移(FRET)生物传感器的转基因小鼠,揭示了 Rac 在耳蜗毛细胞中的亚细胞定位与激活状态。进一步在 Atoh1 启动子控制下构建了 Rac1 条件敲除(Rac...
Rac 小 GTP 酶在内耳胚胎发育中发挥重要作用,但其在耳蜗毛细胞(HC)谱系确定后的功能仍不清楚。本研究利用 GFP 标记的 Rac 质粒和表达 Rac1 荧光共振能量转移(FRET)生物传感器的转基因小鼠,揭示了 Rac 在耳蜗毛细胞中的亚细胞定位与激活状态。进一步在 Atoh1 启动子控制下构建了 Rac1 条件敲除(Rac...
离子通道可通过改变离子通量调节细胞膜电位(Vm)和细胞迁移,但 Vm 调控迁移的机制尚不清楚。本研究显示,Nav1.5 钠通道在非兴奋性乳腺癌细胞中承载持续性内向 Na+ 电流,可在分钟时间尺度上去极化静息 Vm。这种 Nav1.5 依赖的 Vm 去极化增加迁移细胞前缘处 Rac1 与磷脂酰丝氨酸(phosphatidylserin...
磷脂酰肌醇-3,4,5-三磷酸依赖性 Rac 交换因子 1(P-Rex1)是生长因子诱导 Rac1 激活的关键介质,Rac1 是一种广泛参与肌动蛋白细胞骨架重组的小 GTP 结合蛋白。该鸟嘌呤核苷酸交换因子(GEF)在人类腔隙型乳腺癌中过表达,其表达与疾病进展、转移扩散和预后不良相关。尽管 P-Rex1 对 Rac 激活和细胞运动的...
Rac1 是一种调控肌动蛋白分支与细胞前缘片状伪足伸缩的小分子 RhoGTPase 开关。既往生物传感器成像显示,细胞突起区域存在活性 GTP 结合 Rac1 的梯度分布。本文利用活细胞单分子成像与超分辨显微镜,进一步揭示 Rac1 的超分子组织形式:约 20% 的膜结合 Rac1 被固定于含 50–100 个分子的纳米簇中。这些纳...
内皮屏障功能受损是炎症的重要特征。Rho 家族 GTP 酶对调节内皮屏障功能至关重要,但其在鞘氨醇-1-磷酸(S1P)诱导的内皮屏障增强中的具体作用仍不清楚。本研究采用人脐静脉内皮细胞(HUVEC)和人真皮微血管内皮细胞(HDMEC)单层培养模型,利用电细胞-基底阻抗传感器(ECIS)测定跨内皮电阻(TER)评估屏障功能。结果显示,...
细胞与细胞外环境的通讯对其生理和病理功能至关重要,星形胶质细胞亦如此。目前星形胶质细胞与细胞外基质(ECM)蛋白相互作用的机制仍不清楚。透明质酸(HA)是脑内 ECM 的主要成分,其主要受体 CD44 表达于部分星形胶质细胞。由于星形胶质细胞功能与其形态变化密切相关,如突触间隙谷氨酸清除、迁移和星形胶质细胞增生,本研究考察透明质酸酶...
Rho GTP 酶 Rac1 和 Cdc42 通过细胞骨架重塑、胰岛素分泌颗粒转运及质膜融合调节葡萄糖刺激胰岛素分泌(GSIS)。VAV2 是 Rac1 的鸟苷酸交换因子(GEF),但其在 GSIS 中的作用不明。本研究采用免疫学、siRNA、药理学和显微成像方法,探讨 VAV2 在胰岛 β 细胞 GSIS 中的作用。Triton ...
急性肺损伤(ALI)患者肺组织中肝细胞生长因子(HGF)升高可能代表减轻损伤的代偿反应。HGF 通过激活 Rac1 GTPase 启动内皮屏障保护机制。本研究检测 Rac1 特异性鸟嘌呤核苷酸交换因子 Asef 在 HGF 诱导的内皮细胞细胞骨架动态和屏障保护中的作用,并在双打击 ALI 模型中验证。HGF 诱导 Asef 膜转位并...
出生后脑室-室管膜下区(V-SVZ)产生的新生神经元通过称为“链迁移”的集体细胞迁移过程向嗅球迁移。这些新生神经元的胞体呈跳跃式运动,提示每个神经元在迁移过程中会经历“静止”期。本研究利用出生后小鼠脑探讨静止神经元在链迁移中的作用,发现静止神经元发生动态形态改变,其胞体形成深凹陷。抑制 Rac1 活性使活体新生神经元凹陷减少。利用 ...
肉豆蔻酰化丙氨酸富集 C 激酶底物(MARCKS)是调控血管内皮细胞迁移与细胞骨架信号的肌动蛋白结合蛋白,但其在血管紧张素 II(Ang-II)信号中的作用尚不清楚。本研究通过免疫组化、免疫印迹、基因编码荧光生物传感器活细胞成像及 siRNA 敲低等生化与细胞成像方法,发现完整动脉组织中 MARCKS 主要表达于内皮层;在内皮细胞中...