Glycolysis maintains AMPK activation in sorafenib-induced Warburg effect.
肝细胞癌(HCC)是全球第二大致命癌症,仍缺乏根治性治疗。有氧糖酵解(Warburg 效应)是索拉非尼一线治疗诱导的主要耐药机制,并受代谢主调控因子 AMPK 调控。AMPK 激活是耐药所必需的,但其激活动态及调控机制研究较少。本研究通过工程化 Huh7 细胞稳定表达 AMPK 活性生物传感器 AMPKAR2,利用 FRET 高内容...
肝细胞癌(HCC)是全球第二大致命癌症,仍缺乏根治性治疗。有氧糖酵解(Warburg 效应)是索拉非尼一线治疗诱导的主要耐药机制,并受代谢主调控因子 AMPK 调控。AMPK 激活是耐药所必需的,但其激活动态及调控机制研究较少。本研究通过工程化 Huh7 细胞稳定表达 AMPK 活性生物传感器 AMPKAR2,利用 FRET 高内容...
本研究通过固定化结肠癌组织及其邻近正常组织(肿瘤两侧的健康组织)构建了一种电化学传感器,用于研究葡萄糖、谷氨酸钠、二钠肌苷酸和乳酸钠的受体感知动力学。结果表明,配体-受体相互作用触发的电信号呈现类似酶-底物相互作用的双曲动力学特征。结肠癌组织与邻近组织对葡萄糖和谷氨酸钠的激活常数相差约两个数量级,对二钠肌苷酸相差约一个数量级;癌组织...
丙酮酸进入线粒体依赖线粒体丙酮酸载体(MPC),MPC 是连接糖酵解与氧化磷酸化的碳代谢关键节点,其活性对细胞生物能学具有重要意义。此前方法只能间接、低时空分辨率地评估 MPC 活性。作者基于 MPC1 和 MPC2 的分子鉴定,构建了名为 RESPYR 的遗传编码生物传感器:将 MPC1 和 MPC2 分别 C 端融合荧光受体 V...
肿瘤细胞中葡萄糖利用方式的代谢重编程,包括有氧糖酵解增强的“Warburg效应”,是肿瘤表型形成的关键环节。然而,Harvey-ras(H-ras)癌基因在乳腺肿瘤发生过程中对细胞能量代谢的影响尚不清楚。本研究以未转化的人乳腺上皮细胞MCF10A和转染组成型活性T24 H-ras癌基因的MCF10A-ras细胞为早期乳腺癌进展模型,...
本研究旨在探讨1,25-二羟基维生素D(1,25(OH)2D)在早期癌症进展中对葡萄糖代谢的影响。采用未转化及ras癌基因转染的MCF10A人乳腺上皮细胞模拟早期乳腺癌进展。1,25(OH)2D改变了ras细胞对葡萄糖限制的反应,提示其可能降低癌细胞常见的葡萄糖成瘾。为阐明其调控机制,经4天1,25(OH)2D处理后,采用纳米探针生...