肺动脉高压（PH）相关右心室（RV）衰竭与肺血管扩张剂作用减弱有关。Treprostinil 在出现心脏失代偿的肺动脉高压（PAH）患者中显示疗效，提示其可能具有心脏获益。本研究评估 treprostinil 与异丙肾上腺素在 RV 和左心室（LV）心肌细胞中的协同作用，并假设疾病相关 RV 心肌细胞结构改变会降低收缩反应和 cAM...
细菌光激活腺苷酸环化酶（bPAC）广泛用于信号转导研究，但其双光子吸收截面低，难以通过双光子激发高效激活。本研究利用单体青色荧光蛋白1（mTFP1）的高双光子吸收特性，基于FRET辅助光激活技术开发了可双光子激活的bPAC（2pabPAC），即mTFP1ΔC11与bPAC的融合蛋白。在2pabPAC中，mTFP1吸收870 nm双光...
利用遗传编码荧光或生物发光生物传感器在活细胞中进行化合物筛选，是鉴定特定信号事件新型调控分子的有效策略。活细胞筛选可保持完整信号网络，因此不仅针对单一目标分子，还可发现信号网络中任何能够调节该事件的分子；同时只有细胞可渗透或作用于细胞表面受体的化合物会被识别为命中，从而减少后续细胞渗透性优化。本文提供在96孔板中使用遗传编码生物传感...
cAMP/蛋白激酶A（PKA）信号级联广泛存在，且级联各步骤酶类常以多种亚型表达。本研究比较前额叶皮层锥体神经元与表达独特信号蛋白组合的纹状体神经元，分析多巴胺D1受体激活所触发cAMP/PKA信号的动态整合。利用小鼠脑片中的荧光生物传感器成像发现，纹状体中型多棘神经元对D1受体激活的cAMP/PKA反应比皮层锥体神经元更强、更快且...
膜电位是决定血管张力的关键因素，多种血管舒张剂通过调节离子通道电流发挥作用。血管平滑肌细胞表达多种腺苷酸环化酶（AC）同工酶，但其在血管舒张信号中的功能冗余机制不明。本研究通过选择性短干扰RNA（siRNA）转染培养血管平滑肌细胞，使AC3、AC5和AC6表达降低超过75%，并检测β-肾上腺素受体（β-AR）刺激后的cAMP积累、蛋...