ACS central science
2021
Chen M, Sun T, Zhong Y, Zhou X 等 5 人
丝/苏氨酸蛋白激酶 Akt 通过磷酸化分布于细胞各处的底物调控多种细胞功能，其区室化信号紊乱与癌症、糖尿病等疾病相关，但 Akt 在溶酶体等亚细胞区室的空间组织与调控机制尚不清楚。本研究开发了一种高灵敏激发比率型 Akt 活性报告分子 ExRai-AktAR2，可捕捉亚细胞区室中微小 Akt 活性动态变化。结合超分辨膨胀显微镜，作者...
Molecular neurodegeneration
2021
Belforte N, Agostinone J, Alarcon-Martinez L, Villafranca-Baughman D 等 7 人
维持复杂树突形态和突触传递需要大量能量，生物能量下降是慢性神经退行性疾病的突出特征，但连接能量应激与神经元功能障碍的信号机制仍不清楚。近期研究提示能量缺陷参与青光眼，视网膜神经节细胞（RGC）树突病理和突触解体是眼压升高损伤的关键特征。本研究显示，保守的能量生物传感器AMPK在眼压升高小鼠和原发性开角型青光眼患者RGC中强烈激活。数...
Molecular biology of the cell
2021
Webb BA, Aloisio FM, Charafeddine RA, Cook J 等 6 人
许多溶酶体功能取决于约5.0的腔内pH，包括酸性水解酶活性。溶酶体pH（pHlys）在神经退行性疾病中常升高，在癌症中预测降低，因此可能成为限制疾病进展的治疗靶点。然而，现有染料常积累于多种细胞器，不能用于克隆细胞纵向研究或体内测定。为解决这一限制，作者开发了一种基因编码的比率型pHlys生物传感器pHLARE（pH Lysosom...