溶酶体是负责降解多种大分子的细胞器，其腔内高度酸性环境对溶酶体酶发挥最佳功能至关重要；溶酶体腔内酸性丧失会破坏细胞蛋白稳态，并与神经退行性变等年龄相关疾病相关。本研究利用一种新型稳健的溶酶体 pH 生物传感器 FIRE-pHLy，建立了基于细胞的荧光检测，用于高通量筛选，并将其应用于分化的 SH-SY5Y 神经母细胞瘤细胞。研究目标...
许多溶酶体功能取决于约5.0的腔内pH，包括酸性水解酶活性。溶酶体pH（pHlys）在神经退行性疾病中常升高，在癌症中预测降低，因此可能成为限制疾病进展的治疗靶点。然而，现有染料常积累于多种细胞器，不能用于克隆细胞纵向研究或体内测定。为解决这一限制，作者开发了一种基因编码的比率型pHlys生物传感器pHLARE（pH Lysosom...
溶酶体生理紊乱日益被认为是多种神经发育障碍和衰老相关疾病的重要病理基础，其中溶酶体酸化缺陷可触发溶酶体应激信号并削弱蛋白水解能力。本研究开发了一种基因编码的比率型荧光探针RpH-LAMP1-3xFLAG，将pH敏感荧光蛋白pHluorin与参考荧光蛋白mCherry串联融合于小鼠LAMP1的腔内结构域，并在胞质侧引入3xFLAG纯化...
溶酶体pH稳态对细胞生理功能至关重要，开发用于溶酶体成像和比率pH测量的小型荧光纳米传感器具有重要需求但颇具挑战。本文利用pH敏感荧光素（FAM）标记的AS1411适配体，通过交联剂Sulfo-SMCC共价修饰无标记荧光硅纳米点（SiNDs），构建了一种比率型pH生物传感器。该适配体传感器具有超小尺寸、低毒性、良好的pH可逆性和光稳...