Molecular mechanism for stabilization of a mutant α-galactosidase A involving M51I amino acid substitution by imino sugars.

包括亚氨基糖在内的小分子有望作为突变 α-半乳糖苷酶 A（GLA）的药理学伴侣，用于法布里病治疗，但其分子机制尚不清楚。本研究关注此前报道对亚氨基糖反应强烈的 M51I 突变 GLA。结构预测显示该氨基酸替换引起的结构变化很小且位于分子表面。作者在酵母中表达该突变酶并测定其酶学特性，发现其参数与野生型 GLA 基本相同，但突变酶在中...