International journal for parasitology. Drugs and drug resistance
2024
Call DH, Adjei JA, Pilgrim R, Jeong JW 等 14 人
锥虫目寄生虫(包括布氏锥虫)在热带和亚热带地区造成重大健康负担,但其代谢机制仍不清楚。为发现抑制锥虫目酶类的化学探针,作者建立了一种基于流式细胞术的高通量多重筛选方法,可在活体布氏锥虫血淋巴型中同时测量多种与糖酵解相关的代谢物。作者将分别检测葡萄糖、ATP 或糖体 pH 的荧光生物传感器转入寄生虫:葡萄糖和 ATP 传感器为 FRE...
Nature communications
2021
Kang Z, Zhang M, Gao K, Zhang W 等 11 人
L-2-羟基戊二酸(L-2-HG)参与碳饥饿响应、肿瘤发生和缺氧适应等多种生理过程,但尚无特异性识别L-2-HG的调控因子。本研究基于细菌基因组邻近分析,在Pseudomonas putida W619中鉴定到LhgO编码基因上游的GntR家族转录调控因子LhgR。LhgR可结合并抑制lhgO启动子转录,而L-2-HG作为其特异性效...
ACS central science
2020
Zhao Y, Shen Y, Wen Y, Campbell RE
柠檬酸是三羧酸循环的关键中间代谢物,也参与炎症、癌症、胰岛素分泌等多种生理与病理过程。为在活细胞中实时监测其胞质与线粒体浓度,作者开发了一系列高性能遗传编码柠檬酸荧光生物传感器。设计以柠檬酸响应传感器组氨酸激酶 CitA 的周质结合域 CitAP 结构为基础,利用其结合柠檬酸后由结合域向催化域传递的构象变化,将 CitAP 插入循环...
Cell chemical biology
2019
Kim H, Jaffrey SR
Corn是一种荧光RNA适配体,可形成高亲和力准对称同源二聚体;其二聚体界面结合DFHO后产生高度光稳定的黄色荧光。由于光漂白会限制RNA小分子生物传感器的定量准确性,Corn的光稳定性使其适用于此类传感器。本文提出将组成型Corn二聚体转化为小分子调控荧光生物传感器的策略,用于在体外和活细胞中检测S-腺苷甲硫氨酸(SAM)。作者将...
Cell chemical biology
2019
Costales MG, Disney MD
小分子代谢物通过信号通路调控多种细胞过程,但常以低浓度存在,使其信号网络研究困难。本文预览了 You 等提出的 RNA 整合器(RNA integrators),一种模块化、纯 RNA 编码的荧光生物传感器,用于在活细胞中实时测量低丰度代谢物。传统蛋白 FRET 传感器受限于特异性结合域开发,核糖开关受限于荧光蛋白翻译成熟时间,Sp...