Cell
2024
Janicot R, Maziarz M, Park JC, Zhao J 等 11 人
G蛋白偶联受体（GPCRs）是人类基因组编码的最大可药靶蛋白家族，但理解和靶向它们受到缺乏可靠工具测量其在生理相关背景中细微行为的限制。本文开发了一组紧凑的单载体 G 蛋白光学（ONE-GO）生物传感器构建体，作为可扩展平台，可方便地用于高保真测量几乎任何 GPCR 的 G 蛋白激活，即使受体在内源表达的原代细胞中。通过在原代心血管...
Chemical science
2021
Stepniewski TM, Mancini A, Ågren R, Torrens-Fontanals M 等 9 人
大脑功能依赖神经递质介导的神经元间通讯，其失调可导致多种精神和神经疾病。本研究结合全原子分子动力学模拟、活细胞BRET生物传感器和电生理实验，解析多巴胺在D2受体（D2R）上的作用机制。多巴胺及其结构类似物显示，配体与D2R结合口袋中TM5关键残基S5.42和TM6关键残基H6.55同时形成极性相互作用时，产生类似多巴胺的偶联特征，...
Nature chemical biology
2020
Olsen RHJ, DiBerto JF, English JG, Glaudin AM 等 11 人
G蛋白偶联受体（GPCR）是美国食品药品监督管理局批准药物中最大的膜靶点家族，但其通过16种非视觉G蛋白信号转导器（统称transducerome）产生药效与副作用的机制仍不清楚。现有BRET/FRET检测平台难以在细胞内以单通路分辨率同时检测多种G蛋白。本文报道了开源TRUPATH平台，即14个经系统优化和验证的BRET2 Gαβ...