Datopotamab deruxtecan induces hallmarks of immunogenic cell death.
抗体药物偶联物（ADCs）可将细胞毒性药物靶向递送至肿瘤细胞。本研究评估了靶向肿瘤相关钙信号转导因子2（TROP2）的ADC datopotamab deruxtecan的作用机制，该ADC由抗TROP2单克隆抗体与拓扑异构酶I抑制剂DXd偶联而成。在稳定表达TROP2的人骨肉瘤U2OS细胞中，datopotamab deruxte...
Integrated real-time imaging of executioner caspase dynamics, apoptosis-induced proliferation, and immunogenic cell death using a stable fluorescent reporter platform.
程序性细胞死亡在组织稳态、疾病进展和治疗反应中起核心作用，但能在生理相关体系中高时空分辨率研究这些过程的工具仍然有限。本文报道了一种荧光报告细胞系统，通过基于 DEVD 的生物传感器实时可视化 caspase-3/-7 活性，并同时组成型表达荧光标记以评估转导成功和细胞存在。作者构建了稳定表达该报告系统的细胞系，并将其适配到二维和三...
Autophagy induction by IGF1R inhibition with picropodophyllin and linsitinib.
诱导巨自噬（后文简称自噬）可通过促进免疫原性癌细胞死亡及后续免疫识别，改善抗肿瘤治疗结局。作者利用表型发现平台对65000种化合物进行自噬诱导筛选，鉴定出胰岛素样生长因子1受体（IGF1R）抑制剂picropodophyllin（PPP）为强效自噬通量诱导剂。PPP以on-target方式抑制IGF1R酪氨酸激酶活性，并在体外增强受...
A fluorescent biosensor-based platform for the discovery of immunogenic cancer cell death inducers.
系统性抗肿瘤免疫可通过诱导恶性细胞发生免疫原性细胞死亡（ICD）而重建。某些细胞毒性化合物，如蒽环类、奥沙利铂和紫杉烷，可作用于癌细胞并激活死亡前应激通路，导致钙网蛋白（CALR）在细胞表面暴露，以及三磷酸腺苷（ATP）、膜联蛋白 A1（ANXA1）、高迁移率族蛋白 B1（HMGB1）和 I 型干扰素的释放；这些改变共同构成 ICD...
The oncolytic compound LTX-401 targets the Golgi apparatus.
LTX-401是一种具有潜在免疫原性的溶瘤氨基酸衍生物。本研究证明，LTX-401可选择性破坏高尔基体结构，该结论基于超微结构分析以及对表达高尔基体靶向GFP报告蛋白细胞的荧光显微镜观察。亚细胞分级分离联合质谱检测显示，LTX-401选择性富集于高尔基体，而非线粒体或胞质。高尔基体解离剂Brefeldin A（BFA）可降低LTX-...
The oncolytic peptide LTX-315 triggers immunogenic cell death.
LTX-315 是一种阳离子两亲肽，优先通透化线粒体膜，引起部分由 BAX/BAK1 调控、但不依赖 caspase 的坏死。由于瘤内注射 LTX-315 可诱导强烈的 T 淋巴细胞介导抗肿瘤免疫，作者检测其是否具备免疫原性细胞死亡（ICD）的四大特征：细胞膜表面钙网蛋白（CALR）暴露、细胞外 ATP 释放、HMGB1 从细胞核外...
Fluorescent biosensors for the detection of HMGB1 release.
坏死及某些凋亡情况下，非组蛋白染色质成分高迁移率族蛋白B1（HMGB1）会释放到胞外。胞外HMGB1可结合树突状细胞表面Toll样受体4（TLR4），作为危险相关分子模式提示机体存在应激，并被认为是免疫原性细胞死亡的关键特征之一。因此，只有能诱导HMGB1释放的抗肿瘤药物才可能激发抗肿瘤免疫应答。为在高通量水平评估常规抗肿瘤药物和新...