渗透压冲击或坏死引起的核变形可激活胞质磷脂酶A2（cPla2）核形状感知通路，该通路是组织炎症与修复的关键调控机制。以往认为钙离子（Ca2+）和核内膜张力（TINM）介导核质中cPla2的激活，但TINM是否足以持续存在并驱动cPla2与核内膜结合仍不清楚，且连续内质网（ER）可能通过膜流动快速耗散TINM。为填补这一空白，作者开发...
脂质膜和富脂细胞器是硝化应激下产生的高活性物种过氧亚硝酸盐（ONOO−）的重要靶点。本文报道一种膜定位磷脂探针DPPC-TC-ONOO−，用于在多种脂质环境中检测ONOO−，包括仿生囊泡、哺乳动物细胞区室和肺衬液。DPPC-TC-ONOO−与POPC自组装成膜囊泡，可荧光且选择性地响应ONOO−。通过脂质纳米颗粒递送后，该探针能在细...
活性氧（ROS）的产生与内质网（ER）应激密切相关，ROS 既可能是 ER 应激的诱因，也可能是其后果；多种人类疾病表现为 ER 应激和氧化损伤导致的组织萎缩。为评估 ER 腔内 ROS 生成调节剂并开展机制研究，需要能够时间分辨、细胞器特异性地监测 ER 氧化还原状态的方法。基因编码荧光探针的发展使这一目标成为可能，其中基于黄色荧...
内质网中 Ero1 催化二硫键形成并促进谷胱甘肽（GSH）氧化为 GSSG。由于 GSSG 不能在内质网中被还原，维持内质网谷胱甘肽氧化还原状态和水平可能依赖 GSH 输入与 GSSG 输出。作者使用定量 GSH 和 GSSG 荧光生物传感器监测酿酒酵母细胞内质网谷胱甘肽输入。结果显示，GSH 通过 Sec61 蛋白转运通道以易化扩...
病理性内质网（ER）应激与活性氧化剂积累密切相关，二者可互为上下游，形成恶性循环，导致多种疾病中的组织萎缩。因此，实时、时间分辨地监测应激诱导的 ER 氧化还原（redox）状态变化十分重要。遗传编码荧光探针的出现使区室特异性氧化还原检测成为可能，这些探针可通过特定氨基酸扩展靶向不同亚细胞位置，包括氧化还原敏感绿色荧光蛋白（roGF...
内质网（ER）中的氧化性蛋白折叠伴随天然二硫键形成，并不可避免地产生过氧化氢（H2O2）。胰腺β细胞因分泌活性高且抗氧化能力极低，氧化性蛋白折叠产生的H2O2可能构成显著氧化负担。本研究通过将H2O2敏感荧光生物传感器HyPer靶向并特异性表达于ER（ER-HyPer），在胰岛素产生RINm5F细胞中阐明二硫键形成过程中的H2O2生...
既往利用膜联蛋白V研究外翻磷脂酰丝氨酸（PS）在凋亡和凝血中的作用，但膜联蛋白不能进入细胞，且在低钙下不能结合PS，因此正常细胞内膜系统PS的拓扑分布与动力学知之甚少。本研究采用两种新探针：绿色荧光蛋白（GFP）-LactC2，一种遗传编码的荧光PS生物传感器；以及1-棕榈酰-2-(二吡咯甲烷硼二氟)十一酰-sn-甘油-3-磷酸-L...