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HSP90-incorporating chaperome networks as biosensor for disease-related pathways in patient-specific midbrain dopamine neurons.

Nature communications 2018 Kishinevsky S, Wang T, Rodina A, Chung SY 等 29 人

环境和遗传风险因素共同促进帕金森病(PD)发生及中脑多巴胺(mDA)神经元丢失。作者结合人多能干细胞(hPSC)技术与 HSP90 伴侣组网络化学传感器,建立用于识别 PD 早期致病事件的方法。PD 相关遗传突变或毒性刺激可改变神经元蛋白组,使 HSP90 从动态复合物转入稳定伴侣组网络,并改变应激特异性网络组成;化学探针 PU-H...

New insights about the peculiar role of the 28-38 C-terminal segment and some selected residues in PACAP for signaling and neuroprotection.

Biochemical pharmacology 2018 Poujol de Molliens M, Létourneau M, Devost D, Hébert TE 等 6 人

垂体腺苷酸环化酶激活肽(PACAP)存在27和38氨基酸两种异构体,可通过激活B类G蛋白偶联受体PAC1在体内外诱导神经元保护。凭借其强效神经保护和抗炎作用,该肽是开发治疗神经退行性疾病策略的潜在候选。除经典G蛋白信号效应器外,GPCR还可与多种细胞内信号通路偶联,偏性配体可独立激活这些通路,从而扩大新药发现潜力。已有研究显示PAC...