Development of an RNA aptamer as a therapeutic agent for synucleinopathies.
α-突触核蛋白(αSyn)的聚集与帕金森病、多系统萎缩和路易体痴呆等突触核蛋白病发病相关。αSyn 序列中的 KTKEGV 假重复(KR)是其类朊病毒样传播和神经退化的关键介导因素。目前尚无有效延缓疾病进展的治疗手段。本研究通过体外筛选获得一个 77 核苷酸 RNA 适配体 1R6,其以高亲和力和选择性结合 αSyn1-95。1R6...
α-突触核蛋白(αSyn)的聚集与帕金森病、多系统萎缩和路易体痴呆等突触核蛋白病发病相关。αSyn 序列中的 KTKEGV 假重复(KR)是其类朊病毒样传播和神经退化的关键介导因素。目前尚无有效延缓疾病进展的治疗手段。本研究通过体外筛选获得一个 77 核苷酸 RNA 适配体 1R6,其以高亲和力和选择性结合 αSyn1-95。1R6...
帕金森病(PD)发病率上升,显著影响患者运动功能和生活质量。非自主上肢震颤(ULTs)常单侧出现,临床按频率分为低频(<4.0 Hz)、中频(4.0–7.0 Hz)和高频(>7.0 Hz)三类,其振荡或旋转运动表现为微多普勒效应(mDE)。本研究开发短程(<1.0 m)非接触 ULT 检测方法,基于多普勒毫米波(mm-Wave)雷达...
帕金森病(PD)以选择性易感神经元中纤维状α-突触核蛋白(aSyn)异常积累为特征,但临床异质性分子基础不明。本研究采用尸检确认的PD病例和匹配对照,按早发(<60岁)、晚发(>60岁)及晚发中快速进展(病程<5年)、缓慢进展(病程>10年)分组,应用生化检测、FRET生物传感器细胞和无细胞种子扩增检测(SAA)分析aSyn分子异质...
帕金森病(PD)是由α-突触核蛋白(α-Syn)错误折叠引起的年龄进展性疾病,病理改变可在临床症状出现前数年发生,因此早期诊断对及时干预至关重要。本研究开发了一种新型抗体功能化有机电解质栅场效应晶体管(Ab-OEGFET)生物传感器,用于检测A53T转基因(TG)小鼠血液血清中的α-Syn水平。研究在血液血清中采用Ab-OEGFET...
阿扑吗啡是目前唯一用于治疗帕金森病且疗效与左旋多巴相当的多巴胺激动剂。其最初作为多巴胺激动剂的药理学特征主要基于受体结合谱和募集 G 蛋白的能力;然而,当前对 G 蛋白偶联受体的认识强调 β-arrestin 信号对多巴胺受体功能与表达的重要性。本研究利用生物传感器检测系统,系统比较了阿扑吗啡与多巴胺在多种多巴胺受体亚型上的功能活性...
帕金森病(PD)是一种以黑质多巴胺能神经元进行性丢失为特征的神经退行性疾病,给患者和社会带来沉重经济负担。目前医学界尚无根治方法,早期检测对及时干预和疾病管理至关重要。作为新型诊断工具,生物传感器在PD早期检测中展现出巨大潜力。本综述系统总结了用于PD早期检测的生物传感器最新进展,重点聚焦多巴胺(DA)和α-突触核蛋白(α-syn)...
α-突触核蛋白(alpha-synuclein, aSyn)在突触前神经元中的聚集是帕金森病(Parkinson’s disease, PD)进展的关键因素,因此亟需早期、灵敏且经济的检测工具。本文报道了一种基于塑料抗体(plastic antibody)的电化学生物传感器,用于检测人脑脊液(cerebrospinal fluid,...
α-突触核蛋白寡聚体在帕金森病(PD)早期诊断中具有重要作用。本研究报道了一种巯基十一烷酸(MUA)包覆金纳米棒(GNRs)修饰并固定壳聚糖(CH)的U形光纤探针,用于检测α-突触核蛋白寡聚体(OA)生物标志物。该探针基于局域表面等离子共振(LSPR)原理,通过OA浓度分析显示较高检测灵敏度。在10–100 pM浓度范围内,生物传感...
神经退行性疾病(NDDs)逐渐损害神经元功能与结构,全球患者众多。在症状出现前检测对改善预后和生活质量至关重要,但当前缺乏可靠、经济、无创的早期诊断方法。循环细胞外囊泡(EVs),尤其是小 EVs(sEVs,又称外泌体,直径<200 nm),因可携带与 NDD 病理相关的脑源性蛋白并穿越血脑屏障,成为筛查、诊断和监测 NDDs 的潜...
连续左旋多巴传感器可通过改善剂量滴定和治疗效果,提高帕金森病患者的生活质量;然而,由于缺乏特异性的左旋多巴分子识别元件,且实时监测对临床结局的影响仍不明确,其开发受到限制。本文综述左旋多巴传感研究现状与现有方法固有局限,重点讨论代谢途径和辅助药物造成的干扰、时间分辨率及临床问题,并围绕辅助药物与结构异构体等分子构建用于评估和验证未来...
内质网(ER)应激参与癌症、2型糖尿病、肾病、动脉粥样硬化及神经退行性疾病(尤其帕金森病,PD)的发病机制。目前 PD 尚无有效治疗,深入理解 ER 应激条件下未折叠蛋白反应(UPR)从适应性反应向凋亡转变的机制,有助于寻找治疗策略。基于荧光蛋白的遗传编码生物传感器可用于活细胞中分子事件的实时可视化。本研究将患者特异性 iPSC 技...
α-突触核蛋白(αS)聚集是突触核蛋白病(包括帕金森病,PD)的主要神经病理标志。PD患者脑脊液(CSF)中αS毒性寡聚体水平升高,可作为疾病诊断生物标志物,但早期检测方法仍缺乏。作者近期鉴定出两亲性22残基α-螺旋肽PSMα3,能以低纳摩尔亲和力特异性结合αS毒性寡聚体,且对功能性单体无交叉反应。本文利用PSMα3设计了一种无标记...
帕金森病(PD)是第二常见的神经退行性疾病,早期诊断可延缓进展。监测体液中的 α-突触核蛋白(α-Syn)浓度是 PD 早期检测的有效途径。本研究设计了一种纸基电化学免疫传感器,用于人血浆中 α-Syn 的生物检测,其核心是将生物素化抗体封装于新型树枝状纤维纳米二氧化硅(KCC-1-NH-CS2-Ab)中。首先,将银纳米墨水稳定在相...
帕金森病(PD)是一种致残性神经退行性疾病,可导致运动功能丧失,部分患者出现认知下降和痴呆。早期干预可改善生活质量并延缓疾病进展,但现有确诊方法侵入性强,难以用于早期筛查。本文提出一种表面印迹聚合物(SIP)电化学阻抗谱(EIS)生物传感器,用于检测帕金森病早期随血脑屏障退化而出现在唾液和血液中的生物标志物α-突触核蛋白(αSyn)...
神经退行性疾病如阿尔茨海默病和帕金森病具有进行性发展且缺乏根治手段,标准化诊断与预后生物标志物缺失使临床干预困难,个体差异进一步增加诊疗复杂性。人工智能、生物传感系统与创新分析技术为早期检测、评估、诊断、预后和管理提供新途径。本编辑评论围绕“人工智能、生物传感与脑刺激在神经退行性疾病中的进展与挑战”研究专题,总结五项应用临床研究:利...
帕金森病(PD)神经退行性生物标志物α-突触核蛋白的现有检测方法耗时长、侵入性强,且需要专业人员及昂贵设备,因此亟需一种无痛、快速、简便的血浆α-突触核蛋白生物传感器。本文提出一种基于分级聚谷氨酸/氧化锌纳米线(ZnO NSs)并修饰金纳米颗粒(Au NPs)的α-突触核蛋白电化学生物传感器,用于人血浆检测。ZnO纳米星通过化学浴沉...
精油具有抗菌、抗炎、抗氧化等多种药理活性,近年研究提示某些精油对阿尔茨海默病相关β-淀粉样蛋白具有抗淀粉样生成作用。为探究精油的抗聚集特性是否可延伸至帕金森病相关蛋白α-突触核蛋白,作者构建并应用了一种基于分裂荧光素酶互补实验的全细胞生物传感器。首先利用已知α-突触核蛋白聚集抑制剂黄芩素验证该传感器,随后检测了8种常用于食品和卫生行...
痴呆是一种导致认知和运动功能不可逆进行性丧失的脑部疾病,目前缺乏简单可靠的诊断或治疗手段。现有诊断多依赖难以获取的生物样本和脑成像。作者开发了一种便携式、无线读出的石墨烯场效应晶体管(GFET)生物传感器平台,可检测病毒、蛋白和小分子,并具备单分子级灵敏度与特异性。该平台利用 DNA 适配体纳米探针检测三种重要淀粉样蛋白:淀粉样β蛋...
帕金森病(PD)运动并发症的有效管理需要客观、连续的临床评估。Parkinson's KinetiGraph(PKG)是一种可穿戴生物传感器系统,可远程记录 PD 患者的运动特征。本研究旨在评估 PKG 在中国 PD 人群中识别和定量评估运动波动与异动症的价值,并分析与临床量表的相关性。共纳入84例 PD 患者,连续佩戴 PKG 7...
针对帕金森病等疾病修饰治疗需求,作者理性设计并合成了六个以 Anle138b 为核心的候选 PROTAC 分子(7a,b、8a,b、9a,b),用于靶向 α-突触核蛋白(αSyn)聚集物,使其与 E3 连接酶 Cereblon(CRBN)结合并发生多泛素化,最终经蛋白酶体降解。Lenalidomide 和 thalidomide 被...