帕金森病（PD）以选择性易感神经元中纤维状α-突触核蛋白（aSyn）异常积累为特征，但临床异质性分子基础不明。本研究采用尸检确认的PD病例和匹配对照，按早发（<60岁）、晚发（>60岁）及晚发中快速进展（病程<5年）、缓慢进展（病程>10年）分组，应用生化检测、FRET生物传感器细胞和无细胞种子扩增检测（SAA）分析aSyn分子异质...
tau蛋白病理性聚集形成不溶性聚集体是神经退行性疾病标志，但疾病特异性tau聚集体结构（tau strains）如何产生仍不清楚。本文证明全长tau蛋白可在无辅因子条件下聚集成具有种子活性的淀粉样纤维，并能隔离RNA。结合固态NMR和生化实验，证明无辅因子tau纤维具有刚性核心，其大小和位置与皮质基底节变性患者脑内纯化tau纤维的刚...
在阿尔茨海默病中，Tau与Aβ聚集体累及依次连接的脑区。为分析轴索在病理传播中的作用，本研究在穹窿柱（PoF）中研究Tau与Aβ病变。PoF轴索主要起源于下托并投射至乳头体。作者对47例不同Braak分期（Tau）和Thal分期（Aβ）的尸检脑组织进行免疫组化分析。结果显示下托受累早于乳头体，但Tau聚集与Aβ沉积并非始终先后一致。...
tau蛋白病理性聚集是tau病共同特征，tau病理可通过细胞间传播进展，其中细胞外tau被受体细胞摄取并作为种子诱导tau聚集。为区分具有种子活性的tau与惰性单体tau，本研究利用稳定表达P301S突变tau重复域（RD）融合CFP/YFP的生物传感器细胞，检测HEK293细胞释放的tau。对培养上清进行分子排阻色谱分析发现，种子...
tau蛋白聚集见于阿尔茨海默病等多种tau病，细胞外tau聚集体介导的跨细胞传播可能驱动疾病进展。P301S tau转基因小鼠表达突变人tau并逐渐形成tau病理。作者利用细胞基生物传感器检测P301S脑裂解液中的tau种子活性，筛选能阻断该种子活性的抗tau单克隆抗体。将三种有效抗体或对照经侧脑室持续输注3个月后，抗体显著降低高磷...