Development of an RNA aptamer as a therapeutic agent for synucleinopathies.
α-突触核蛋白（αSyn）的聚集与帕金森病、多系统萎缩和路易体痴呆等突触核蛋白病发病相关。αSyn 序列中的 KTKEGV 假重复（KR）是其类朊病毒样传播和神经退化的关键介导因素。目前尚无有效延缓疾病进展的治疗手段。本研究通过体外筛选获得一个 77 核苷酸 RNA 适配体 1R6，其以高亲和力和选择性结合 αSyn1-95。1R6...
Molecular profiling of alpha-synuclein pathology and seeding activity in Parkinson's disease.
帕金森病（PD）以选择性易感神经元中纤维状α-突触核蛋白（aSyn）异常积累为特征，但临床异质性分子基础不明。本研究采用尸检确认的PD病例和匹配对照，按早发（<60岁）、晚发（>60岁）及晚发中快速进展（病程<5年）、缓慢进展（病程>10年）分组，应用生化检测、FRET生物传感器细胞和无细胞种子扩增检测（SAA）分析aSyn分子异质...
Organic electrolyte gated field effect transistor for detecting alpha synuclein longitudinally in Parkinsonism mouse model.
帕金森病（PD）是由α-突触核蛋白（α-Syn）错误折叠引起的年龄进展性疾病，病理改变可在临床症状出现前数年发生，因此早期诊断对及时干预至关重要。本研究开发了一种新型抗体功能化有机电解质栅场效应晶体管（Ab-OEGFET）生物传感器，用于检测A53T转基因（TG）小鼠血液血清中的α-Syn水平。研究在血液血清中采用Ab-OEGFET...
Intracellular Inclusions Induced by Patient-Derived and Amplified α-Synuclein Aggregates Are Morphologically Indistinguishable.
路易体病（LBD）和多系统萎缩（MSA）是具有不同预后和神经病理特征但临床症状重叠的突触核蛋白病。α-突触核蛋白（α-Syn）聚集体的不同构象被认为决定疾病特征，并可通过类朊病毒机制在细胞间自我传播。本研究旨在考察利用种子扩增试验（SAA）从LBD和MSA患者脑组织及脑脊液（CSF）中扩增的α-Syn聚集体，是否保留与患者脑源聚集体...
Biosensors for Early Detection of Parkinson's Disease: Principles, Applications, and Future Prospects.
帕金森病（PD）是一种以黑质多巴胺能神经元进行性丢失为特征的神经退行性疾病，给患者和社会带来沉重经济负担。目前医学界尚无根治方法，早期检测对及时干预和疾病管理至关重要。作为新型诊断工具，生物传感器在PD早期检测中展现出巨大潜力。本综述系统总结了用于PD早期检测的生物传感器最新进展，重点聚焦多巴胺（DA）和α-突触核蛋白（α-syn）...
α-Synuclein plastic antibody applied to monitor monomeric structures and discriminate aggregated forms in human CSF.
α-突触核蛋白（alpha-synuclein, aSyn）在突触前神经元中的聚集是帕金森病（Parkinson’s disease, PD）进展的关键因素，因此亟需早期、灵敏且经济的检测工具。本文报道了一种基于塑料抗体（plastic antibody）的电化学生物传感器，用于检测人脑脊液（cerebrospinal fluid,...
An innovative transportable immune device for the recognition of α-synuclein using KCC-1-
帕金森病（PD）是第二常见的神经退行性疾病，早期诊断可延缓进展。监测体液中的 α-突触核蛋白（α-Syn）浓度是 PD 早期检测的有效途径。本研究设计了一种纸基电化学免疫传感器，用于人血浆中 α-Syn 的生物检测，其核心是将生物素化抗体封装于新型树枝状纤维纳米二氧化硅（KCC-1-NH-CS2-Ab）中。首先，将银纳米墨水稳定在相...
A Surface Imprinted Polymer EIS Sensor for Detecting Alpha-Synuclein, a Parkinson's Disease Biomarker.
帕金森病（PD）是一种致残性神经退行性疾病，可导致运动功能丧失，部分患者出现认知下降和痴呆。早期干预可改善生活质量并延缓疾病进展，但现有确诊方法侵入性强，难以用于早期筛查。本文提出一种表面印迹聚合物（SIP）电化学阻抗谱（EIS）生物传感器，用于检测帕金森病早期随血脑屏障退化而出现在唾液和血液中的生物标志物α-突触核蛋白（αSyn）...
Pain-Free Alpha-Synuclein Detection by Low-Cost Hierarchical Nanowire Based Electrode.
帕金森病（PD）神经退行性生物标志物α-突触核蛋白的现有检测方法耗时长、侵入性强，且需要专业人员及昂贵设备，因此亟需一种无痛、快速、简便的血浆α-突触核蛋白生物传感器。本文提出一种基于分级聚谷氨酸/氧化锌纳米线（ZnO NSs）并修饰金纳米颗粒（Au NPs）的α-突触核蛋白电化学生物传感器，用于人血浆检测。ZnO纳米星通过化学浴沉...
Assessment of the Anti-Amyloidogenic Properties of Essential Oils and Their Constituents in Cells Using a Whole-Cell Recombinant Biosensor.
精油具有抗菌、抗炎、抗氧化等多种药理活性，近年研究提示某些精油对阿尔茨海默病相关β-淀粉样蛋白具有抗淀粉样生成作用。为探究精油的抗聚集特性是否可延伸至帕金森病相关蛋白α-突触核蛋白，作者构建并应用了一种基于分裂荧光素酶互补实验的全细胞生物传感器。首先利用已知α-突触核蛋白聚集抑制剂黄芩素验证该传感器，随后检测了8种常用于食品和卫生行...
HtrA1 prevents and reverses α-synuclein aggregation, rendering it non-toxic and seeding incompetent.
帕金森病（PD）与α-突触核蛋白（α-syn）错误折叠并聚集形成路易小体密切相关。HtrA1 是一种 PDZ 结构域丝氨酸蛋白酶，可降解与阿尔茨海默病相关的纤维状 tau。本研究证明 HtrA1 能抑制 α-syn 以及肌萎缩侧索硬化/额颞叶痴呆相关蛋白 FUS 和 TDP-43 的聚集。HtrA1 的蛋白酶结构域对抑制聚集是必要且...
Advancements in a FRET Biosensor for Live-Cell Fluorescence-Lifetime High-Throughput Screening of Alpha-Synuclein.
α-突触核蛋白（aSyn）错误折叠与寡聚化是帕金森病等突触核蛋白病的关键病理事件，亟需能挽救相关细胞表型的小分子。本文在既往 aSyn 细胞荧光寿命（FLT）-Förster 共振能量转移（FRET）生物传感器基础上，构建了可诱导表达的红移 mCyRFP1/mMaroon1（OFP/MFP）FRET 对 aSyn 生物传感器。该传感...
Synthesis and Preliminary Characterization of Putative Anle138b-Centered PROTACs against α-Synuclein Aggregation.
针对帕金森病等疾病修饰治疗需求，作者理性设计并合成了六个以 Anle138b 为核心的候选 PROTAC 分子（7a,b、8a,b、9a,b），用于靶向 α-突触核蛋白（αSyn）聚集物，使其与 E3 连接酶 Cereblon（CRBN）结合并发生多泛素化，最终经蛋白酶体降解。Lenalidomide 和 thalidomide 被...
Cryo-EM structure of amyloid fibril formed by α-synuclein hereditary A53E mutation reveals a distinct protofilament interface.
突触核蛋白病如帕金森病（PD）、路易体痴呆（DLB）和多系统萎缩（MSA）的共同病理特征是错误折叠的α-突触核蛋白（α-syn）在脑内积累。携带α-syn遗传突变的PD患者通常发病更早、症状更重，因此解析遗传突变对α-syn纤维结构的影响有助于理解这些疾病的结构基础。本文报道了含A53E遗传突变的α-syn纤维的3.38 Å冷冻电镜...
Sensitive electrochemical recognition of α-synuclein protein in human plasma samples using bioconjugated gold nanoparticles: An innovative immuno-platform to assist in the early stage identification of Parkinson's disease by biosensor technology.
本研究开发一种电化学生物免疫传感器，用于人生物流体中SNCA的选择性识别。作者提出一种绿色合成金纳米颗粒负载二甲基乙二醛肟（AuNPs@DMGO）的一步电生成方案，并将其用于α-突触核蛋白（SNCA）的灵敏定量与生物医学分析。研究设计了一种三明治型免疫传感器：首先通过计时电流法将AuNPs修饰于玻碳电极（GCE）表面，提供大量活性位...
Dissecting aggregation and seeding dynamics of α-Syn polymorphs using the phasor approach to FLIM.
突触核蛋白病是一组以病理性α-突触核蛋白（α-Syn）进行性积累为特征的神经退行性疾病。α-Syn淀粉样聚集体存在结构多态性，可能决定不同疾病表型与进展，但机制不清。本研究采用荧光寿命成像显微镜（FLIM）及其phasor无拟合分析方法，在表达α-SynA53T-YFP报告蛋白的生物传感器细胞系中监测体外制备α-Syn纤维多态体的种...
Efficient Entrapment of Alpha-Synuclein Biotinylated Antibody in KCC-1-NH-CS
帕金森病（PD）的早期检测对疾病控制具有重要意义，α-突触核蛋白（α-syn）是帕金森病及相关突触核蛋白病的重要生物标志物。本研究将氨基/二硫代氨基甲酸盐功能化树枝状纤维纳米硅 KCC-1-NH-CS2 与生物素化抗 α-syn 抗体偶联，并包埋于电聚合 β-环糊精 P(β-CD) 聚合物空腔中，构建了一种无标记电化学免疫传感器，用...
Modeling native and seeded Synuclein aggregation and related cellular dysfunctions in dopaminergic neurons derived by a new set of isogenic iPSC lines with SNCA multiplications.
SNCA 基因三倍体是早发型、侵袭性帕金森病的罕见遗传病因。本研究从两名携带新近报道的紧凑 SNCA 三倍体、表现为严重运动障碍、精神症状和认知下降的同胞患者外周血单核细胞出发，利用非整合仙台病毒重编程获得诱导多能干细胞（iPSC）。通过 CRISPR/Cas9 在每条 SNCA 拷贝中引入移码 indel 突变，构建了从 4 个到...
Pathological structural conversion of α-synuclein at the mitochondria induces neuronal toxicity.
α-突触核蛋白（α-Syn）聚集驱动帕金森病（PD），但其自组装与结构转化的早期阶段尚未在神经元内被直接观察。本研究利用单分子 Förster 共振能量转移（smFRET）生物传感器追踪神经元内 α-Syn 的构象状态，发现 α-Syn 以浓度依赖和序列特异方式由单体转化为两种不同寡聚体状态。三维 FRET-关联光镜与电镜（FRET...
VCP suppresses proteopathic seeding in neurons.
神经元摄取并传播α-突触核蛋白（αS）、Tau和TDP-43等蛋白病理性种子可促进神经退行。多系统蛋白病（MSP）与VCP显性突变相关，患者出现肌肉和神经元退行，病理聚集可包含αS、Tau和TDP-43。本研究在αS FRET生物传感器细胞中进行基于荧光细胞分选的全基因组CRISPR-Cas9筛选，并用FRET/流式生物传感器或磷酸...