tau蛋白组装成淀粉样纤维与20多种神经退行性疾病（tau病）相关。脑源tau纤维的冷冻电镜结构显示不同疾病具有特征性折叠，因此需要能复现疾病结构的体外模型。本文报道了全长人tau中12个磷酸模拟丝氨酸/苏氨酸-天冬氨酸突变（PAD12），可诱导全长三重复tau在体外组装成与阿尔茨海默病患者脑内成对螺旋纤维（PHF）相同结构的纤维。...
帕金森病、路易体痴呆和多系统萎缩均以α-突触核蛋白（αSyn）错误折叠和聚集为特征，且不同疾病中αSyn聚集物可形成不同构象应变。作者此前报道αSyn种子扩增检测（αSyn-SAA）可扩增并区分帕金森病与多系统萎缩中的αSyn应变。本研究考察以多系统萎缩患者样本为种子、经SAA扩增得到的αSyn纤维是否保留脑来源αSyn种子的生物学...
突触核蛋白病如帕金森病（PD）、路易体痴呆（DLB）和多系统萎缩（MSA）的共同病理特征是错误折叠的α-突触核蛋白（α-syn）在脑内积累。携带α-syn遗传突变的PD患者通常发病更早、症状更重，因此解析遗传突变对α-syn纤维结构的影响有助于理解这些疾病的结构基础。本文报道了含A53E遗传突变的α-syn纤维的3.38 Å冷冻电镜...
α-突触核蛋白（α-synuclein, α-syn）淀粉样纤维沉积是帕金森病、路易体痴呆和多系统萎缩等突触核蛋白病的组织学标志，α-syn 遗传突变与其中两种疾病相关。为理解突变如何改变纤维结构并影响致病性，作者利用冷冻电子显微镜（cryo-EM）解析了携带 H50Q 遗传突变的 α-syn 纤维结构。结果显示，H50Q 突变形成...
瞬时受体电位 melastatin 2（TRPM2）是一种非选择性阳离子通道，开放后可介导钙离子（Ca2+）跨质膜内流及从溶酶体流出。TRPM2 最为人知的功能是作为活性氧（ROS）的生物传感器，介导机体对氧化应激的部分应答，因此参与免疫应答、胰岛素分泌、体温调节和神经元死亡等多种生理过程，也是糖尿病、炎症及神经退行性疾病等潜在治疗...
为定位结合于兰尼碱受体（RyR）钙通道上的生物传感器肽 DPc10，作者发展了结合 FRET、模拟退火、冷冻电镜和晶体学数据的方法。DPc10 与心肌 RyR2 中央域 2460–2495 序列相同，结合 RyR2 会破坏 N 端域与中央域相互作用（“解拉链”），导致病理性钙泄漏。为定位 DPc10 结合位点，作者测量五个单半胱氨酸...