International journal of molecular sciences
2023
Svensson B, Nitu FR, Rebbeck RT, McGurran LM 等 8 人
心肌细胞肌浆网(SR)经高活性静息2型兰尼碱受体(RyR2)发生Ca2+泄漏,可致心律失常。外源肽DPc10优先结合并促进病理泄漏态RyR2,钙调蛋白(CaM)结合则抑制泄漏,低CaM亲和力提示泄漏态。作者据此发展靶向RyR2的FRET生物传感器。本研究用供体标记FKBP12.6(D-FKBP)解析受体标记CaM(A-CaM)与Ry...
bioRxiv : the preprint server for biology
2023
Svensson B, Nitu FR, Rebbeck RT, McGurran LM 等 8 人
心肌细胞肌浆网(SR)通过静息高活性心脏兰尼碱受体2(RyR2)发生Ca2+泄漏,可致心律失常。外源肽DPc10可检测泄漏态RyR2,钙调蛋白(CaM)可抑制RyR2泄漏。据此,作者发展了靶向RyR2药物发现的FRET生物传感器。本文用FRET解析SR囊泡中DPc10与CaM结合RyR2的分子机制。以AF488标记FKBP12.6(...
Biophysical journal
2014
Svensson B, Oda T, Nitu FR, Yang Y 等 10 人
为定位结合于兰尼碱受体(RyR)钙通道上的生物传感器肽 DPc10,作者发展了结合 FRET、模拟退火、冷冻电镜和晶体学数据的方法。DPc10 与心肌 RyR2 中央域 2460–2495 序列相同,结合 RyR2 会破坏 N 端域与中央域相互作用(“解拉链”),导致病理性钙泄漏。为定位 DPc10 结合位点,作者测量五个单半胱氨酸...