Tau 蛋白纤维化与多种神经退行性疾病（Tau 病）的发病机制密切相关。长期以来，体外研究 Tau 纤维化通常需要加入肝素等多聚阴离子或辅因子以诱导其错误折叠和聚集，但肝素诱导的 Tau 纤维形态异质性强，且在超微结构和宏观结构水平上与患者脑内分离的 Tau 纤维存在显著差异。为克服这些局限，作者开发了一种快速、廉价且高效的 Cle...
突触核蛋白病如帕金森病（PD）、路易体痴呆（DLB）和多系统萎缩（MSA）的共同病理特征是错误折叠的α-突触核蛋白（α-syn）在脑内积累。携带α-syn遗传突变的PD患者通常发病更早、症状更重，因此解析遗传突变对α-syn纤维结构的影响有助于理解这些疾病的结构基础。本文报道了含A53E遗传突变的α-syn纤维的3.38 Å冷冻电镜...
tau蛋白病理性聚集是tau病共同特征，tau病理可通过细胞间传播进展，其中细胞外tau被受体细胞摄取并作为种子诱导tau聚集。为区分具有种子活性的tau与惰性单体tau，本研究利用稳定表达P301S突变tau重复域（RD）融合CFP/YFP的生物传感器细胞，检测HEK293细胞释放的tau。对培养上清进行分子排阻色谱分析发现，种子...
聚集的 tau 蛋白与包括阿尔茨海默病在内的 20 多种神经退行性疾病相关。既往研究表明 tau 序列片段 VQIINK 和 VQIVYK 驱动其聚集，但基于 VQIVYK 结构设计的抑制剂只能部分抑制全长 tau 聚集，且不能抑制全长纤维的成核种子作用。本文证明 VQIINK 是更强的 tau 聚集驱动片段。作者利用冷冻电镜方法中...
神经元、感觉细胞和内分泌细胞通过分泌神经递质和激素进行细胞间通讯，并协调器官与系统功能。要确认某物质是特定细胞使用的细胞外信号分子，必须直接证明其被分泌。本方案介绍利用生物传感器细胞实时检测内分泌细胞释放神经递质的方法。采用稳定表达毒蕈碱型乙酰胆碱受体 M3 的中国仓鼠卵巢（CHO）细胞作为 ACh 生物传感器，负载 Ca2+ 指示...
哺乳动物味觉芽以三磷酸腺苷（ATP）作为神经递质。味觉受体（II型）细胞通过缝隙连接半通道将 ATP 分泌到味觉芽狭窄的细胞外间隙，ATP 既兴奋初级感觉传入纤维，也刺激邻近味觉芽细胞。本文证明，小鼠轮廓乳头味觉芽中的胞外 ATP 可被酶解为腺苷，该核苷酸作为自分泌神经调质选择性增强甜味。在舌片制备中，局部施加人工甜味剂诱发的受体细...
在味觉刺激下，味蕾细胞释放神经递质ATP，激活味觉传入神经纤维上的P2X2和P2X3受体。P2X2和P2X3双敲除（DKO）小鼠的味觉行为和味觉神经反应基本消失。此前认为，敲除这两个受体只是移除了突触后靶点，而小鼠味蕾的递质分泌仍正常。本研究利用功能成像、ATP生物传感器细胞和无细胞ATP检测检验该假设。结果发现，尽管DKO小鼠味觉...
味蕾中含有两类直接参与味觉转导的细胞：受体（Type II）细胞和突触前（Type III）细胞。受体细胞响应甜、苦和鲜味刺激，但此前直接响应酸味（酸）刺激的身份主要依据原位记录、行为研究和候选酸味转导分子的免疫染色推断。本研究利用单细胞钙成像和生物传感器细胞检测神经递质释放，证明突触前（Type III）细胞特异性地响应酸味刺激并...