Modeling native and seeded Synuclein aggregation and related cellular dysfunctions in dopaminergic neurons derived by a new set of isogenic iPSC lines with SNCA multiplications.

Cell death & disease 2022 Iannielli A, Luoni M, Giannelli SG, Ferese R 等 13 人

SNCA 基因三倍体是早发型、侵袭性帕金森病的罕见遗传病因。本研究从两名携带新近报道的紧凑 SNCA 三倍体、表现为严重运动障碍、精神症状和认知下降的同胞患者外周血单核细胞出发，利用非整合仙台病毒重编程获得诱导多能干细胞（iPSC）。通过 CRISPR/Cas9 在每条 SNCA 拷贝中引入移码 indel 突变，构建了从 4 个到...

荧光生物传感器 α-突触核蛋白帕金森病iPSC纳米抗体

Pathological structural conversion of α-synuclein at the mitochondria induces neuronal toxicity.

Nature neuroscience 2022 Choi ML, Chappard A, Singh BP, Maclachlan C 等 30 人

α-突触核蛋白（α-Syn）聚集驱动帕金森病（PD），但其自组装与结构转化的早期阶段尚未在神经元内被直接观察。本研究利用单分子 Förster 共振能量转移（smFRET）生物传感器追踪神经元内 α-Syn 的构象状态，发现 α-Syn 以浓度依赖和序列特异方式由单体转化为两种不同寡聚体状态。三维 FRET-关联光镜与电镜（FRET...

荧光生物传感器 α-突触核蛋白FRET生物传感器单分子FRET线粒体