Design and optimization of a kinase-controlled allosteric switch.
翻译后修饰可实现细胞行为的快速精确调控，但构建磷酸化合成通路的通用策略有限。作者提出利用工程别构原理设计磷酸化控制蛋白开关（phospho-switch）。以别构可控的 Gal4 转录因子为支架，将经典激酶 FRET 生物传感器 EKAR 的感知域插入 Gal4 DNA 结合域 SK22 位点，使 ERK 磷酸化事件通过 Pin1 ...
Tracking mutation and drug-driven alterations of oncokinase conformations.
蛋白激酶是细胞信号网络的核心节点，作为分子开关协调时空信号传递，通常通过底物蛋白的区室化磷酸化将短暂输入信号转化为关键生理反应。基因组改变会影响激酶丰度和活性，推动人类癌症的恶性转化、进展和转移，因此大量药物发现工作聚焦于靶向临床相关肿瘤激酶。个性化医疗旨在针对患者特定突变选择疗效最高的治疗药物。本文讨论一种基于细胞的报告系统，以支...
Kinase Sensing Based on Protein Interactions at the Catalytic Site.
激酶在细胞生长、增殖等关键细胞过程中发挥调控作用，因此可作为多种疾病（包括多种癌症）发生与预后的潜在生物标志物。现有激酶生物传感器，包括电化学和放射性方法，通常依赖ATP依赖的酶促磷酸化反应进行传感。本文提出一种新型基于相互作用的电化学激酶生物传感器，无需任何化学标记或修饰。其传感基础是激酶催化位点与其底物磷酸化位点之间的蛋白-蛋白...