Tracking mutation and drug-driven alterations of oncokinase conformations.
蛋白激酶是细胞信号网络的核心节点，作为分子开关协调时空信号传递，通常通过底物蛋白的区室化磷酸化将短暂输入信号转化为关键生理反应。基因组改变会影响激酶丰度和活性，推动人类癌症的恶性转化、进展和转移，因此大量药物发现工作聚焦于靶向临床相关肿瘤激酶。个性化医疗旨在针对患者特定突变选择疗效最高的治疗药物。本文讨论一种基于细胞的报告系统，以支...
KinCon: Cell-based recording of full-length kinase conformations.
激酶改变具有不同的功能特征，需要针对激酶突变的治疗策略。除磷酸转移活性、蛋白丰度和分子间相互作用外，特定患者突变还可诱导病理性激酶构象。尽管靶向临床相关肿瘤激酶功能的先导分子研究取得重要进展，但许多激酶仍未纳入药物发现。部分原因在于追踪激酶活性存在困难。需要化学探针来功能注释激酶功能，而某些激酶活性并不依赖磷酸转移，这类非催化功能与...