背景：垂体腺苷酸环化酶激活肽（PACAP）1型受体（PAC1）是B类G蛋白偶联受体，是神经退行性疾病治疗靶点，但尚无PAC1特异性激动剂，现有类似物仍激活VPAC1/VPAC2。GPCR细胞信号与其胞内环（ICL）结构变化相关。作者假设源自PAC1 ICL的pepducin可作为变构配体，在识别母体受体并调节其构象后启动信号级联。方...
兴奋毒性水平的谷氨酸释放会触发一系列有害细胞事件，导致延迟性神经元死亡，这一过程涉及网络兴奋与抑制平衡的严重失调。作者假设增强网络抑制可防止兴奋毒性并提供神经保护。为此，研究采用小鼠脊髓器官型切片培养，检测由强效谷氨酸类似物kainate引起的兴奋毒性是否可被药理性增强GABAA受体活性所阻断。实验使用生物传感器实时监测kainat...
垂体腺苷酸环化酶激活肽（PACAP）存在27和38氨基酸两种异构体，可通过激活B类G蛋白偶联受体PAC1在体内外诱导神经元保护。凭借其强效神经保护和抗炎作用，该肽是开发治疗神经退行性疾病策略的潜在候选。除经典G蛋白信号效应器外，GPCR还可与多种细胞内信号通路偶联，偏性配体可独立激活这些通路，从而扩大新药发现潜力。已有研究显示PAC...
本研究考察硫酸镁（MgSO4）对大鼠十一血管闭塞（11VO）脑缺血模型中脑血流（CBF）和细胞外谷氨酸浓度的神经保护作用。21只雄性Sprague–Dawley大鼠经10 min短暂闭塞建立缺血模型，分为缺血组、MgSO4组和假手术组。采用微透析生物传感器实时测定细胞外谷氨酸浓度，并用激光多普勒血流仪监测CBF。缺血后72 h，通过...