非洲猪瘟（ASF）是猪最致命和破坏性最强的疾病之一，目前仍无有效疫苗或抗病毒治疗。源自骆驼重链抗体的纳米抗体（Nbs）在诊断中可作为稳健的生物传感器。本研究构建了针对非洲猪瘟病毒（ASFV）蛋白的高质量噬菌体展示文库，并通过噬菌体展示技术初步鉴定出19个特异性结合ASFV p30的纳米抗体。经评价后，Nb17和Nb30被用作免疫传感...
RhoA 是一种小 GTP 酶，作为分子开关发挥作用。当与三磷酸鸟苷（GTP）结合时，RhoA 可激活多条关键信号通路。近期，纳米抗体 Rh57 被报道可特异性结合 GTP 结合的活性 RhoA，并被开发为无细胞毒性的 BRET 生物传感器。为进一步阐明 Rh57 的作用机制，作者共表达、纯化并结晶了 RhoA-Rh57 纳米抗体复...
细菌生物膜由细胞外多糖基质包裹，常见于慢性感染、医疗器械和食品工业管道，可显著降低抗生素敏感性并造成经济损失。现有物理、化学和噬菌体清除方法存在耐受、宿主范围窄或免疫失活等局限。本文提出 BeQuIK（Biosensor Engineered Quorum Induced Killing）设计，将三个遗传模块引入大肠杆菌：第一模块在...
RHO GTP酶是分子开关，其GTP结合态激活涉及肌动蛋白细胞骨架动态的关键信号通路。作者此前从合成噬菌体展示文库中筛选到纳米抗体RH12，可结合RHOA的GTP结合活性构象，但作为细胞内抗体表达时会阻断RHO信号，导致肌动蛋白纤维丢失并影响细胞形态与存活。为构建RHOA-GTP激活的细胞内生物传感器，本研究对同一噬菌体纳米抗体文库...
化学诱导二聚化（CID）系统仅在存在小分子配体时使两个蛋白二聚化，为小分子传感与调控提供了灵活工具。然而，目前可用的 CID 系统很少，且针对任意给定配体构建具有所需敏感性和特异性的 CID 系统仍是未解决问题。本文提出组合结合剂辅助 CID 筛选（COMBINES-CID）方法，可广泛适用于不同配体。该方法先筛选能结合目标配体的锚...
作用于G蛋白偶联受体（GPCR）的正构配体的内在效能反映其稳定活性受体状态（R*）的能力，是决定其生理效应的主要因素。本文提出一种直接量化配体效能的方法：利用干涉仪测量R*特异性生物传感器与纯化受体的结合。以典型A类GPCR µ-阿片受体（µ-OR）及其活性态传感器纳米抗体39（Nb39）为例，证明不同配体招募Nb39至µ-OR的能...