ACS central science
2021
Chen M, Sun T, Zhong Y, Zhou X 等 5 人
丝/苏氨酸蛋白激酶 Akt 通过磷酸化分布于细胞各处的底物调控多种细胞功能，其区室化信号紊乱与癌症、糖尿病等疾病相关，但 Akt 在溶酶体等亚细胞区室的空间组织与调控机制尚不清楚。本研究开发了一种高灵敏激发比率型 Akt 活性报告分子 ExRai-AktAR2，可捕捉亚细胞区室中微小 Akt 活性动态变化。结合超分辨膨胀显微镜，作者...
Molecular biology of the cell
2021
Webb BA, Aloisio FM, Charafeddine RA, Cook J 等 6 人
许多溶酶体功能取决于约5.0的腔内pH，包括酸性水解酶活性。溶酶体pH（pHlys）在神经退行性疾病中常升高，在癌症中预测降低，因此可能成为限制疾病进展的治疗靶点。然而，现有染料常积累于多种细胞器，不能用于克隆细胞纵向研究或体内测定。为解决这一限制，作者开发了一种基因编码的比率型pHlys生物传感器pHLARE（pH Lysosom...
Autophagy
2021
Ponsford AH, Ryan TA, Raimondi A, Cocucci E 等 8 人
溶酶体生理紊乱日益被认为是多种神经发育障碍和衰老相关疾病的重要病理基础，其中溶酶体酸化缺陷可触发溶酶体应激信号并削弱蛋白水解能力。本研究开发了一种基因编码的比率型荧光探针RpH-LAMP1-3xFLAG，将pH敏感荧光蛋白pHluorin与参考荧光蛋白mCherry串联融合于小鼠LAMP1的腔内结构域，并在胞质侧引入3xFLAG纯化...