Disconnect between signalling potency and in vivo efficacy of pharmacokinetically optimised biased glucagon-like peptide-1 receptor agonists.

本研究旨在评估药代动力学优化的酰化修饰如何影响胰高血糖素样肽-1受体（GLP-1R）信号偏倚、受体转运、抗高血糖疗效及食欲抑制。作者采用生化与生物传感器检测评估体外信号，利用共聚焦显微镜和扩散增强共振能量转移（DERET）分析 GLP-1R 内吞，并在小鼠急性、亚慢性及慢性模型中检测药代动力学、血糖调节和摄食。结果显示，C 端酰化配...