Disconnect between signalling potency and in vivo efficacy of pharmacokinetically optimised biased glucagon-like peptide-1 receptor agonists.

Molecular metabolism 2020 Lucey M, Pickford P, Bitsi S, Minnion J 等 10 人

本研究旨在评估药代动力学优化的酰化修饰如何影响胰高血糖素样肽-1受体（GLP-1R）信号偏倚、受体转运、抗高血糖疗效及食欲抑制。作者采用生化与生物传感器检测评估体外信号，利用共聚焦显微镜和扩散增强共振能量转移（DERET）分析 GLP-1R 内吞，并在小鼠急性、亚慢性及慢性模型中检测药代动力学、血糖调节和摄食。结果显示，C 端酰化配...

综述或非传感器论文 GLP-1受体偏向性激动剂exendin-4酰化修饰

Functional selective oxytocin-derived agonists discriminate between individual G protein family subtypes.

The Journal of biological chemistry 2012 Busnelli M, Saulière A, Manning M, Bouvier M 等 6 人

本研究利用生物发光共振能量转移（BRET）生物传感器筛选人催产素受体（OTR）的功能选择性配体。结果显示，催产素（OT）可促进 OTR 与 Gq 及所有 Gi/o 亚型直接结合并激活；其他在关键结构/功能残基上发生取代的肽类类似物均表现出对 G 蛋白亚型的偏向性激活。除 OT 外，没有配体能激活 GoA 或 GoB；除一种例外，所有...

其他 催产素受体G蛋白BRET生物传感器功能选择性