Disconnect between signalling potency and in vivo efficacy of pharmacokinetically optimised biased glucagon-like peptide-1 receptor agonists.

Molecular metabolism 2020 Lucey M, Pickford P, Bitsi S, Minnion J 等 10 人

本研究旨在评估药代动力学优化的酰化修饰如何影响胰高血糖素样肽-1受体（GLP-1R）信号偏倚、受体转运、抗高血糖疗效及食欲抑制。作者采用生化与生物传感器检测评估体外信号，利用共聚焦显微镜和扩散增强共振能量转移（DERET）分析 GLP-1R 内吞，并在小鼠急性、亚慢性及慢性模型中检测药代动力学、血糖调节和摄食。结果显示，C 端酰化配...

综述或非传感器论文 GLP-1受体偏向性激动剂exendin-4酰化修饰

Isolation of Positive Modulator of Glucagon-like Peptide-1 Signaling from Trigonella foenum-graecum (Fenugreek) Seed.

The Journal of biological chemistry 2015 King K, Lin NP, Cheng YH, Chen GH 等 5 人

胰高血糖素样肽-1受体（GLP-1R）广泛表达并参与能量稳态、认知等多种生理功能，GLP-1类似物已用于2型糖尿病治疗，但长期维持高血浆水平可能破坏受体激活的时空调控并带来不良反应。为寻找不直接激活GLP-1R的正性调节物，作者利用细胞内cAMP生物传感器（RG-cAMP）和GLP-1R内吞实验筛选可食用植物提取物。葫芦巴种子乙醇提...

综述或非传感器论文 GLP-1GLP-1受体葫芦巴N55