蛋白精氨酸甲基转移酶5（PRMT5）在细胞生理中发挥全局作用，是癌症治疗靶点。约10–15%的人类癌症中甲基硫腺苷磷酸化酶（MTAP）基因缺失导致甲基硫腺苷（MTA）积累，暴露出合成致死性，为选择性靶向PRMT5的精准医学提供机会。已报道的小分子PRMT5抑制剂通过不同机制结合辅底物S-腺苷甲硫氨酸（SAM）或肽底物口袋；部分化学型...
组胺H1受体（H1R）是一种G蛋白偶联受体（GPCR），在组胺激活后介导过敏反应，是抗组胺药物的重要靶点。H1R主要通过异源三聚体Gq蛋白传递信号，并可被GPCR激酶（GRK）2、5和6磷酸化，从而促进β-arrestin1和/或2的招募。不同结构激动剂可能选择性激活这些胞内信号分子，即偏倚激动。为评估H1R的偏倚激动，本研究采用生...
Slingshot 是一类调控细胞骨架动力学的磷酸酶，其活性在不同生理背景下受到严格调控；异常升高的 Slingshot 活性与癌症、阿尔茨海默病和血管疾病等多种人类疾病相关，因此特异性抑制剂具有治疗潜力。然而，Slingshot 的催化机制及其被肌动蛋白激活的酶学基础仍不清楚。本文报道人源 Slingshot2（SSH2）N 端区...