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A BRET biosensor for measuring uncompetitive engagement of PRMT5 complexes in cells.

Nature communications 2025 Rothweiler EM, Michaud A, Stefaniak J, Singh U 等 19 人

蛋白精氨酸甲基转移酶5(PRMT5)在细胞生理中发挥全局作用,是癌症治疗靶点。约10–15%的人类癌症中甲基硫腺苷磷酸化酶(MTAP)基因缺失导致甲基硫腺苷(MTA)积累,暴露出合成致死性,为选择性靶向PRMT5的精准医学提供机会。已报道的小分子PRMT5抑制剂通过不同机制结合辅底物S-腺苷甲硫氨酸(SAM)或肽底物口袋;部分化学型...

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Noncovalent antibody catenation on a target surface greatly increases the antigen-binding avidity.

eLife 2023 Song J, Jeong BS, Kim SW, Im SB 等 10 人

免疫球蛋白G(IgG)抗体广泛用于诊断和治疗。基于IgG独特的二聚体结构,作者假设:将可同源二聚的蛋白(catenator)融合到IgG C端后,在靶抗原分子丰富的表面上可诱导抗体分子间可逆链环化,从而显著提高抗原结合亲合力。热力学模拟显示,catenator 即使具有较低的同源二聚亲和力(如解离常数100 μM),也可将纳摩尔级抗...

Designing fluorescent biosensors using circular permutations of riboswitches.

Methods (San Diego, Calif.) 2018 Truong J, Hsieh YF, Truong L, Jia G 等 5 人

基于RNA的荧光生物传感器(RBF)通过将天然核糖开关的配体识别域与体外筛选的荧光适配体融合,用于在体外和活细胞中检测多种代谢物。已有设计采用不同拓扑结构以适应核糖开关结构多样性。本文以SAM-I核糖开关为模型,证明对核糖开关配体识别域进行环状置换(circular permutation)后,仍可构建具有功能的RNA荧光生物传感器...

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