线粒体丙酮酸载体（MPC）介导丙酮酸进入线粒体基质，是其代谢的关键限速步骤。在胰腺β细胞中，线粒体丙酮酸代谢被认为对葡萄糖感知和葡萄糖刺激胰岛素分泌（GSIS）至关重要。为评估MPC在维持全身血糖稳态中的作用，作者利用果蝇和小鼠中胰岛素产生细胞MPC活性缺失的遗传工程模型。结果显示，两种物种中MPC缺失均导致血糖升高、葡萄糖耐量受损...
IL-1β加工是炎症小体激活的关键标志，并驱动炎症反应启动。长期以来，Western blot和ELISA被广泛用于检测该事件，但时间分辨率有限，且不适合原位实时检测。本文描述一种生物发光共振能量转移（BRET）生物传感器，用于在活巨噬细胞中实时监测IL-1β加工，可通过酶标仪或显微镜读取。该传感器由前体白细胞介素-1β（pro-I...
生物传感器已广泛用于在活细胞中实时捕获信号事件，并在G蛋白偶联受体（GPCR）药物筛选中评估偏向信号和变构效应。然而，将同一传感器直接移植到不同细胞类型或不同亚细胞区室时，其输出可能受细胞背景、受体表达水平和定位影响，从而造成对药物效应的误判。本文以核定位BRET型ERK1/2传感器为例，讨论如何缓解这些问题。该传感器由Renill...
离子通道在神经与肌肉兴奋性、激素分泌、骨重塑、免疫应答和细胞增殖等生理过程中发挥关键作用，靶向离子通道的药物是新型治疗剂的重要方向。本文报道了一种实时监测通道蛋白在药理学刺激下发生构象变化的方法。该方法通过监测生物发光共振能量转移（BRET）的变化来追踪通道蛋白的结构重排。为验证原理，作者以 Kir3 神经元通道为模型，构建了 10...
配体偏倚信号开始对制药行业的药物发现项目产生重要影响，并重新激发了人们对药理学效价的理解。因此，许多研究者和筛选活动现在被导向单个G蛋白偶联受体（GPCR）下游更大范围的信号反应。许多基于生物传感器的平台已被开发用于捕获信号特征。尽管我们利用这些信号特征的能力不断增强，但仍受制于信号特征可能仅针对某种细胞类型，因此我们的平台可能无法...