Frizzled（FZD1−10）家族G蛋白偶联受体介导WNT信号，调控增殖输入；FZD7失调及WNT/β-catenin信号增强常见于肠癌，因此开发FZD7靶向药物具有价值。基于结构的虚拟筛选得到化合物28，其在TOPFlash荧光素酶报告基因检测中显示抑制WNT/β-catenin信号。然而药理学验证表明，化合物28实际上是强效...
αCGRP、βCGRP、AM和AM2/IMD通过激活与RAMP1-3偶联的CLR或CTR两类B类GPCR，参与疼痛、神经免疫及心血管/淋巴调节。本研究用活细胞BRET cAMP生物传感器CAMYEL比较两种CGRP肽及多种N端延伸不同的AM/AM2/IMD片段信号动力学。结果显示，AM2/IMD(8-47)和AM2/IMD-53在C...
G蛋白偶联受体（GPCRs）是人类基因组编码的最大可药靶蛋白家族，但理解和靶向它们受到缺乏可靠工具测量其在生理相关背景中细微行为的限制。本文开发了一组紧凑的单载体 G 蛋白光学（ONE-GO）生物传感器构建体，作为可扩展平台，可方便地用于高保真测量几乎任何 GPCR 的 G 蛋白激活，即使受体在内源表达的原代细胞中。通过在原代心血管...
在活体系统中以极高特异性进行非侵入、实时、纵向蛋白质功能成像，是现代生物医学研究的关键挑战之一。本文报道了一种名为活性蛋白谱-生物发光共振能量转移（ABPP-BRET）的平台融合技术。该方法将活性蛋白谱（ABPP）与生物发光共振能量转移（BRET）相结合，可在活细胞中以实时、纵向方式监测目标蛋白的翻译后修饰与酶活性变化。作者以半合成...
磷脂酰肌醇4,5-二磷酸（PIP2）对 G 蛋白偶联受体（GPCR）内吞至关重要。此前研究表明，化学诱导将 5-磷酸酶招募至质膜可耗竭 PIP2，并阻止 β2 肾上腺素能受体（β2AR）内吞至早期内体。本研究利用 1 型血管紧张素受体（AT1R）或 M3 毒蕈碱型乙酰胆碱受体（M3R）考察激素诱导的质膜 PIP2 耗竭对 β2AR ...