Direct activation of Epac by sulfonylurea is isoform selective.
磺脲类药物（SUs）是治疗2型糖尿病的常用口服药，传统上通过结合磺脲类受体（SUR）刺激胰岛β细胞分泌胰岛素。近期研究发现SUs还可激活cAMP直接激活的交换蛋白2（Epac2），但其分子机制尚不清楚。本研究利用FRET荧光生物传感器成像和生化分析，证明SUs通过直接结合Epac2激活该蛋白及其下游信号。突变分析与分子对接鉴定出Ep...
PKA-dependent potentiation of glucose-stimulated insulin secretion by Epac activator 8-pCPT-2'-O-Me-cAMP-AM in human islets of Langerhans.
本研究评估了可激活 Epac1 和 Epac2 的 cAMP 类似物乙酸甲酯 8-pCPT-2′-O-Me-cAMP-AM 在人朗格汉斯胰岛中的胰岛素促泌作用。RT-QPCR 显示人胰岛主要表达 Epac2，同时可检测到 Epac1。在胰岛灌流条件下，10 μM 8-pCPT-2′-O-Me-cAMP-AM 可增强 10 mM 葡萄...
Glucose-dependent potentiation of mouse islet insulin secretion by Epac activator 8-pCPT-2'-O-Me-cAMP-AM.
Epac2 是一种 cAMP 调控的鸟苷酸交换因子（cAMP-GEF），被认为介导小鼠胰岛中 cAMP 对胰岛素分泌的促分泌作用。本研究采用胰岛灌流方法，证明 Epac 选择性 cAMP 类似物（ESCA）的乙酰氧甲基酯（AM 酯）可进入小鼠胰岛，并能增强葡萄糖刺激胰岛素分泌（GSIS）的第一相和第二相。在低浓度（1–10 mM）下...