Molecular pharmaceutics
2013
Wunder F, Quednau R, Geerts A, Barg M 等 5 人
本文报道了两种新型 PDE4B1 和 PDE4D3 报告细胞系的构建及其药理学表征。这些细胞中胞内 cAMP 水平通过 cAMP 敏感生物传感器进行实时监测。作者利用重组 PDE4B1 和 PDE4D3 报告细胞系表征了多种竞争性及别构 PDE4 抑制剂的细胞效应，并将其细胞活性与体外对全长 PDE4D3 及仅含 PDE4D3 催化...
Biochemical pharmacology
2013
Cameron RT, Coleman RG, Day JP, Yalla KC 等 8 人
PDE4 是十一种环核苷酸磷酸二酯酶家族之一，在介导重要环核苷酸第二信使环磷酸腺苷（cAMP）的水解降解中起关键作用。PDE4 抑制剂具有抗炎特性，但其临床应用受限于机制相关副作用，限制最大耐受剂量。为启动开发耐受性更好的 PDE4 抑制剂，我们筛查现有已批准药物的 PDE4 抑制活性。为此，我们采用高通量计算方法，识别出耐受性良好...
Journal of biomolecular screening
2008
Titus SA, Li X, Southall N, Lu J 等 8 人
环核苷酸磷酸二酯酶（PDE）是催化cAMP和cGMP水解为5'-核苷酸单磷酸的胞内酶，通过调控环核苷酸浓度参与多种细胞信号事件，并已成为哮喘、心血管疾病、注意缺陷多动障碍、帕金森病和阿尔茨海默病等疾病的重要药物靶点。尽管纯化重组PDE酶与cAMP/cGMP底物组成的生化检测常用于化合物筛选，但基于细胞的检测能更真实地反映化合物在生理...