Inhibition of Tumor-Host Cell Interactions Using Synthetic Heparin Mimetics.
低分子肝素（LMWH）是癌症患者抗栓治疗的指南推荐药物，但其直接抗肿瘤作用仍有争议。LMWH已临床应用数十年，但主要源于动物来源，存在批次差异、供应限制等缺点。为克服这些局限，作者通过可逆加成-断裂链转移（RAFT）聚合，合成了一类由磺化与羧化非糖单体组成的合成肝素模拟聚合物库。研究评估了这些肝素模拟物干扰肿瘤细胞转移模拟步骤的能力...
Latent heparanase facilitates VLA-4-mediated melanoma cell binding and emerges as a relevant target of heparin in the interference with metastatic progression.
肝素酶是一种内切β-葡萄糖醛酸酶，可酶切硫酸肝素（HS）和硫酸肝素蛋白聚糖（HSPG）结构。肿瘤中肝素酶表达水平与细胞侵袭、血管生成活性及不良预后相关。肝素酶还可具有独立于酶活性的促肿瘤效应。本研究利用人黑色素瘤 MV3 细胞证明，潜伏型肝素酶能以严格时间调控方式激活整合素 VLA-4 的结合功能，而 VLA-4 是黑色素瘤转移的重...
Cyr61 is a target for heparin in reducing MV3 melanoma cell adhesion and migration via the integrin VLA-4.
整合素VLA-4对黑色素瘤细胞转移播散至关重要。作者此前发现肝素可阻断VLA-4结合，除阻断P-和L-选择素外，有助于解释肝素的抗转移活性。基质细胞外基质蛋白Cyr61由多种肿瘤分泌，可结合并激活整合素，促进肿瘤发生和转移，但VLA-4/Cyr61轴尚未见报道。由于Cyr61具有肝素结合能力，本研究探讨Cyr61/VLA-4轴的存在...
The inhibition of the integrin VLA-4 in MV3 melanoma cell binding by non-anticoagulant heparin derivatives.
黑色素瘤细胞经血转移依赖整合素 VLA-4 与内皮 VCAM-1 的黏附。肝素可结合 VLA-4，并可能通过抑制选择素介导的转移发挥作用。为开发非抗凝、抗黏附肝素，本研究系统考察一系列非抗凝肝素衍生物在生理流条件下对人黑色素瘤 MV3 细胞与 VCAM-1 的 VLA-4 介导结合的抑制能力，并用表面声波（SAW）生物传感器测定代表...
Binding between heparin and the integrin VLA-4.
肝素除抗凝外还具有抗转移作用，其机制可能涉及干扰黏附受体功能。本研究考察不同肝素对人黑色素瘤MV3细胞经VLA-4与固定VCAM-1黏附的抑制作用。未分馏肝素（UFH）和低分子肝素替扎帕林（tinzaparin）显示较强抑制活性；将tinzaparin分馏为14–18个单糖片段后抑制作用略降，而五糖fondaparinux无抑制效果...