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Detection of ER Stress in iPSC-Derived Neurons Carrying the p.N370S Mutation in the

Biomedicines 2024 Yarkova ES, Grigor'eva EV, Medvedev SP, Tarasevich DA 等 9 人

内质网(ER)应激参与癌症、2型糖尿病、肾病、动脉粥样硬化及神经退行性疾病(尤其帕金森病,PD)的发病机制。目前 PD 尚无有效治疗,深入理解 ER 应激条件下未折叠蛋白反应(UPR)从适应性反应向凋亡转变的机制,有助于寻找治疗策略。基于荧光蛋白的遗传编码生物传感器可用于活细胞中分子事件的实时可视化。本研究将患者特异性 iPSC 技...

Salubrinal promotes phospho-eIF2α-dependent activation of UPR leading to autophagy-mediated attenuation of iron-induced insulin resistance.

Molecular metabolism 2024 Nguyen K, Tang J, Cho S, Ying F 等 8 人

本研究旨在阐明介导胰岛素敏感性的新机制,以验证相应治疗靶点。作者首先建立骨骼肌细胞铁过载模型,发现铁处理后出现内质网应激和胰岛素抵抗。通过构建表达 Akt 生物传感器的细胞(基于核内 FoxO 定位)以及胰岛素信号蛋白 Western blot,评估胰岛素敏感性。使用 salubrinal 提高 eIF2α 磷酸化并促进未折叠蛋白反...