Complete Generation of a
氙生物传感器是用于多种分子成像应用的新兴工具。许多应用需要先进行肽合成，再在溶液中选择性地将氙宿主安装到肽骨架上。本研究尝试了三种策略，以在固相载体上完整生成氙生物传感器。其中，采用双羧基 cryptophane-A（CryA-da）的策略较为有利：通过调节加入亚组分的当量并延长偶联时间，可在低负载树脂上将该宿主直接整合到生长中的结...
A protein folding molecular imaging biosensor monitors the effects of drugs that restore mutant p53 structure and its downstream function in glioblastoma cells.
p53 DNA结合域的错误折叠突变会改变其构象，降低其结合染色质并调控靶基因表达和细胞周期检查点的效率，这在包括胶质母细胞瘤在内的多种癌症中常见。能够恢复错误折叠p53结构与功能的小分子药物可通过激活p53介导的衰老改善化疗。作者构建并优化了一种基于分裂海肾荧光素酶（RLUC）互补的分子生物传感器（NRLUC-p53-CRLUC），...
In vivo detection of cucurbit[6]uril, a hyperpolarized xenon contrast agent for a xenon magnetic resonance imaging biosensor.
超极化气体化学交换饱和转移（HyperCEST）磁共振（MR）技术可显著提高超极化氙-129（129Xe）MRI 对比剂的灵敏度。其信号增强机制是通过选择性去极化被笼状分子包合的氙原子；这些氙原子与溶解相氙池发生化学交换后，使溶解相可检测信号降低。本文首次报道在活体大鼠血管内检测葫芦[6]脲（CB6）这一超极化氙 MRI 对比剂。实...
A molecular imaging biosensor detects in vivo protein folding and misfolding.
异常蛋白折叠是许多重要人类疾病的分子基础。尽管开发新的抗错误折叠药物是分子治疗的重要优先方向，但目前尚无可用于细胞基高通量筛选（HTS）化学库或体内成像的通用蛋白折叠检测方法。作者通过分子工程构建了一种基于生物发光的生物传感器，其核心为理性拆分的 Firefly luciferase（Fluc）报告片段，分别位于待测蛋白两侧，并用于...
A doubly responsive probe for the detection of Cys4-tagged proteins.
重组蛋白携带标签是评估蛋白定位与功能的重要工具，四半胱氨酸标签（Cys4，Cys-Cys-X-X-Cys-Cys）比绿色荧光蛋白更小，对蛋白功能干扰更低。本文报道了首个同时基于荧光和超极化129Xe核磁共振（NMR）的Cys4标记蛋白双模态传感器。该传感器由水溶性cryptophane分子笼共价连接CrAsH双砷荧光探针构成。当Cr...
Molecular imaging of cancer cells using a bacteriophage-based 129Xe NMR biosensor.
磁共振成像在分子成像中受限于对非水分子的低灵敏度。氙化学惰性、低毒、可溶于水与组织，且超极化129Xe可将信号增强逾10000倍，因此可作为分子成像传感介质。本文报道一种基于丝状噬菌体的多价129Xe NMR生物传感器。该传感器以fd噬菌体为载体，其小衣壳蛋白p3展示靶向表皮生长因子受体（EGFR）或肉毒毒素A（BONT）的单链抗体...
Effect of pH and counterions on the encapsulation properties of xenon in water-soluble cryptophanes.
在基于129Xe NMR的生物传感方法中，超极化惰性气体被输送至生物受体以实现高灵敏度分子成像，隐苯（cryptophane）是优良的氙宿主体系。为避免疏水笼状分子形成自组装体系，可通过引入离子基团使其水溶化。本文表明，氙对局部环境的高度敏感性以及这些离子功能基团的存在可带来特殊性质。对第一种水溶性隐苯衍生物，作者证明可精确监测局部...