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由于现有抗疟疗法面临耐药威胁，亟需开发新型抗疟药。为发现新抗疟化学类型，作者对 Janssen Jumpstarter 化合物库进行高通量筛选，针对恶性疟原虫无性期寄生虫，鉴定出 7-N 取代-3-噁二唑喹诺酮先导化合物类别。通过结构-活性关系研究优化抗疟活性。优化类似物 WJM228（17）在体外具有稳健代谢稳定性，但水溶性有限。...
Comparison of methods probing the intracellular redox milieu in Plasmodium falciparum.
谷胱甘肽在恶性疟原虫（Plasmodium falciparum）的氧化还原调控中起关键作用，并与抗疟药氯喹（CQ）耐药机制相关。此前已建立胞质表达的 hGrx1-roGFP2 比率型荧光生物传感器，用于在活体寄生虫中测定谷胱甘肽依赖的氧化还原电位。为进一步阐明抗疟药诱导的氧化还原变化并拓展该传感器应用范围，作者系统比较了多种硫醇与...
Real-time imaging of the intracellular glutathione redox potential in the malaria parasite Plasmodium falciparum.
恶性疟原虫（Plasmodium falciparum）的细胞还原电位影响信号转导、抗氧化防御及药物作用与耐药。传统方法破坏亚细胞完整性，难以实时测定。本研究采用人谷胱甘肽过氧化物酶-1（hGrx1）与氧化还原敏感绿色荧光蛋白（roGFP2）融合构成的谷胱甘肽生物传感器，系统表征药敏株3D7和耐药株Dd2胞质谷胱甘肽依赖还原电位（E...