蓝细菌能产生大量结构新颖的次生代谢物，其脂肪酸修饰方式独特，可能成为过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）配体的新来源。PPARα、PPARβ/δ和PPARγ是配体激活的核受体，参与代谢和细胞过程调控，是多种疾病药物靶点。本文扩展并验证了一种基于细胞的PPAR转激活生物传感器，用于药物发现筛选。该传感器通过更换报告基因提高信号强度与...
Vfm群体感应（QS）系统对多种Dickeya植物病原菌的毒力至关重要，其vfm基因簇编码26个参与信号合成、感知或转导的基因。此前Vfm QS信号一直未能被分析化学方法检测。本研究通过比较126株已测序Dickeya菌株的vfm基因簇，发现生物合成基因vfmO和vfmP存在株系特异性多态性，并据此将菌株分为五个Vfm遗传组，预测各...
基于细胞的生物传感器利用细胞对环境响应的能力，将其感知机制重新用于检测。MerR 家族蛋白是调控细菌金属抗性基因表达的激活/阻遏开关，已被用于金属生物传感器。金属结合后，其构象改变使基因表达由关闭转为开启。多金属抗性菌株 Stenotrophomonas maltophilia Oak Ridge 02（S. maltophilia...
流感疫情每年造成数百万重症和数十万死亡，现有疫苗因病毒频繁变异而保护有限，亟需快速监测流感病毒感染的实验方法。此前虽已构建携带荧光蛋白或小型荧光素酶的复制型报告病毒，但每种病毒株均需反向遗传改造，费时且不便。本研究利用流感A病毒核蛋白（NP）特异性纳米抗体，构建了一种NP依赖的报告基因转录激活模块。该模块将Gal4 DNA结合域（D...
尽管多数生态毒理研究聚焦于微囊藻毒素等少数蓝藻毒素，但越来越多证据表明其他蓝藻代谢物也参与有害健康效应。本研究应用作者自主开发的报告基因细胞生物传感器，检测人类主要异源物应激反应通路 PXR 和 NF-κB 的激活，以鉴定淡水产微囊藻毒素蓝藻水华提取物中新型潜在毒性生物活性。实验测试了含不同水平微囊藻毒素的蓝藻粗提物、纯化提取物以及...
开发能够响应细胞内钙信号的合成转录因子，可在单细胞水平分析细胞事件或重构细胞内信息网络。本研究构建了一种钙依赖性转录因子（CaTF），其胞质中的钙蛋白酶敏感序列在胞内钙升高时被钙蛋白酶（calpain）切割，使含TetR DNA结合域和VP16激活域的片段进入细胞核，并结合tetO启动子诱导报告基因表达。结果显示，CaTF介导的报告...
环境化学物暴露会增加人类和野生动物疾病负担，但现有毒性评价方法通量低、成本高，难以评估缺乏毒性数据的现有化学物或在早期预测其效应。在美国环保署 ToxCast 项目背景下，作者评价了一种新型细胞生物传感器系统 Factorial，用于快速、高通量评估化合物对基因调控网络的影响。该系统将顺式调控转录因子报告构建体库与反式调控核受体报告...