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A small-molecule blocking ribonucleotide reductase holoenzyme formation inhibits cancer cell growth and overcomes drug resistance.

Cancer research 2013 Zhou B, Su L, Hu S, Hu W 等 12 人

核糖核苷酸还原酶(RNR)因在癌细胞 DNA 合成、增殖、转移和耐药中的核心作用而成为抗肿瘤靶点。现有临床 RNR 抑制剂存在半衰期短、易耐药和铁螯合等不足。本研究报道一类新型高效 RNR 抑制剂。通过计算机建模提出 RNR 小亚基 RRM2 C 端尾部附近存在新配体结合口袋,并经定点突变和核磁共振(NMR)验证。通过虚拟筛选美国国...

Subunit and small-molecule interaction of ribonucleotide reductases via surface plasmon resonance biosensor analyses.

Protein engineering, design & selection : PEDS 2010 Crona M, Furrer E, Torrents E, Edgell DR 等 5 人

核糖核苷酸还原酶(RNR)负责合成 DNA 复制与修复所需的脱氧核糖核苷酸,其活性受核苷酸对调节位点差异亲和性的复杂变构调控。作者开发了一种稳健且灵敏的方法,通过 30.5 Å 连接臂将生物素化 RNR 偶联到表面等离子共振(SPR)链霉亲和素生物传感器芯片上。对三种 RNR 的系统研究表明,效应核苷酸可增强全酶亚基间相互作用,而底...