What do archaeal and eukaryotic histidine kinases sense?
围绕组氨酸激酶（HK）与同源响应调节蛋白（RR）之间核心磷酸转移步骤构建的信号转导系统存在于所有生命域中。这类系统称为双组分系统（TCS），是细菌中多组分信号通路的主要形式，但在古菌和真核生物中较少见。核心信号结构域具有模块化特征，可灵活组装为单步磷酸转移或多步磷酸接力通路；前者在细菌中占主导，后者在真核生物中更常见。双组分系统调控...
Genetically encoded fluorescent biosensors illuminate kinase signaling in cancer.
蛋白激酶信号网络严格调控细胞增殖、迁移和存活等过程，也是癌症发生与进展的核心。能够直接在活细胞中揭示激酶信号时空动态的遗传编码荧光生物传感器，正越来越多地用于研究癌细胞和肿瘤组织切片中的激酶信号。这些传感器可在原位可视化生物过程，保留天然生物学背景，并提供细胞内定位与动态的详细信息。本文首先综述激酶活性生物传感器的常见设计策略，包括...
Major Differences between the Self-Assembly and Seeding Behavior of Heparin-Induced and in Vitro Phosphorylated Tau and Their Modulation by Potential Inhibitors.
微管结合蛋白tau自组装为神经毒性寡聚体、纤维和成对螺旋丝，并在细胞间传播，是阿尔茨海默病及其他tau病的关键病理过程。调控tau自组装、抑制毒性聚集体形成与扩散是潜在治疗策略。体外研究tau自组装的难点在于tau在无翻译后修饰、聚集诱导剂或预成种子时不聚集；常用肝素等多聚阴离子诱导，但可能不能代表体内由异常磷酸化驱动的tau行为。...
Integrated Strategies to Gain a Systems-Level View of Dynamic Signaling Networks.
为在持续变化的环境中存活并正常功能，细胞必须感知周围环境变化并作出相应反应。细胞通过由众多离散信号分子组成的复杂信号网络处理环境信息；网络中的各通路通常高度整合且动态变化，使细胞对单一或多种刺激作出特异且适当的反应。然而，由于许多细胞信号网络规模庞大、结构复杂，往往难以预测其在特定条件下的响应；不同通路间的串扰甚至可能产生与单独分析...
Fluorescent sensors of protein kinases: from basics to biomedical applications.
蛋白激酶是调控几乎所有生物过程的关键酶类，其结构折叠相似，但作用机制、调控方式、底物特异性和亚细胞定位差异显著。传统放射性终点检测无法在天然环境中实时表征其动态活性。荧光生物传感器的发展为在活细胞中实时、高时空分辨率地研究蛋白激酶行为与调控提供了新途径。目前已发展两大类传感器：一类是遗传编码的单链荧光共振能量转移（FRET）生物传感...