分子伴侣等质量控制机制可防止蛋白质错误折叠与聚集，但其在不同细胞区室中如何维持蛋白组折叠状态仍不清楚。本研究采用基于荧光共振能量转移（FRET）的策略，利用由原核核糖核酸酶 barnase 构建的“诱饵”生物传感器，检测人胚胎肾细胞 HEK293T 细胞核与细胞质中质量控制机制对错误折叠和聚集的保护能力。结果显示，barnase 生...
细胞健康依赖于蛋白质组的完整性与功能。每个细胞都具有蛋白质质量控制机制，通过帮助蛋白质获得并保持天然结构、降解受损蛋白来维持蛋白稳态。神经元等分裂后细胞尤其易受蛋白稳态扰动影响。蛋白质质量控制缺陷发生于衰老，并与多种疾病包括神经退行性疾病相关。然而，在脑疾病背景下这些扰动的确切性质和时间过程仍不清楚。能够在神经元中可视化和定量分析蛋...
蛋白质错误折叠与聚集与哺乳动物神经退行性疾病及生物技术中异源蛋白表达不佳相关，因此监测蛋白聚集的工具对疾病研究和提高异源宿主可溶蛋白表达均有用。本研究基于酵母对错误折叠蛋白的内源响应，开发了一种用于细胞质聚集蛋白的启动子-报告系统。作者首先通过蛋白质组学比较酵母表达可溶折叠蛋白与聚集倾向蛋白诱饵的响应，鉴定到蛋白折叠、热应激响应及泛...
维持蛋白质折叠稳态（proteostasis）的质量控制（QC）蛋白池具有动态性，但在人类疾病中可能耗竭。定量界定该 QC 池的深度是一个挑战。作者开发了一种新的生物传感器，并结合流式细胞术方法和数学建模，测量 QC 系统作为 holdase 结合未折叠底物以及抑制生物传感器聚集的能力。该生物传感器由一系列具有不同折叠稳定性的 ba...
生物体持续暴露于生理与环境应激，需要高效监控基因组与蛋白质组质量以维持稳态。分子伴侣是细胞内外蛋白质组监控系统的核心，既参与蛋白质组维持，也参与清除。载脂蛋白J/聚簇蛋白（CLU）基因编码的常规产物为广泛表达的异源二聚体分泌糖蛋白（sCLU），具有类似小热休克蛋白的应激诱导伴侣活性，参与多种生理过程，并与衰老及肿瘤发生、神经退行、心...