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Structure-based design of nanobodies that inhibit seeding of Alzheimer's patient-extracted tau fibrils.

Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 2023 Abskharon R, Pan H, Sawaya MR, Seidler PM 等 27 人

阿尔茨海默病(AD)与tau蛋白在脑内聚集相关,但抗体治疗疗效有限。传统动物来源抗体常存在靶点结合弱、产量低和脑递送差等问题。本研究提出一种结构导向的抗体设计方法,将已确定的纤维帽状淀粉样抑制序列移植到骆驼重链抗体片段(纳米抗体)的CDR3区,使其能够结合tau纤维末端并阻止纤维延长。第一代纳米抗体(VDW、W3、WIW)在接种AD...

Melanoma Cells Produce Large Vesicular-Bodies That Cause Rapid Disruption of Brain Endothelial Barrier-Integrity and Disassembly of Junctional Proteins.

International journal of molecular sciences 2023 Spurling D, Anchan A, Hucklesby J, Finlay G 等 6 人

已知许多细胞可产生细胞外囊泡,多种癌细胞亦不例外。本文证明黑色素瘤细胞产生的大型囊泡样体可显著破坏人脑微血管内皮细胞屏障完整性。这些囊泡体尚未完全表征,直径约500 nm至>10 µm,具有膜包被,并因细胞追踪剂掺入而显示酶活性,其大小与已报道的大型肿瘤囊泡和凋亡小体一致。作者利用ECIS生物传感器技术监测屏障功能,发现黑色素瘤来源...