Structure-based design of nanobodies that inhibit seeding of Alzheimer's patient-extracted tau fibrils.
阿尔茨海默病(AD)与tau蛋白在脑内聚集相关,但抗体治疗疗效有限。传统动物来源抗体常存在靶点结合弱、产量低和脑递送差等问题。本研究提出一种结构导向的抗体设计方法,将已确定的纤维帽状淀粉样抑制序列移植到骆驼重链抗体片段(纳米抗体)的CDR3区,使其能够结合tau纤维末端并阻止纤维延长。第一代纳米抗体(VDW、W3、WIW)在接种AD...