SNCA 基因三倍体是早发型、侵袭性帕金森病的罕见遗传病因。本研究从两名携带新近报道的紧凑 SNCA 三倍体、表现为严重运动障碍、精神症状和认知下降的同胞患者外周血单核细胞出发，利用非整合仙台病毒重编程获得诱导多能干细胞（iPSC）。通过 CRISPR/Cas9 在每条 SNCA 拷贝中引入移码 indel 突变，构建了从 4 个到...
溶酶体与线粒体之间的相互作用不仅包括线粒体自噬，还包括介导两种细胞器物质与信息交换的线粒体-溶酶体接触（MLC）。本研究设计并合成了一种具有荧光特性的溶酶体靶向生物传感器CNN，用于结构光照明显微镜（SIM）下的溶酶体成像，并进一步在病理条件下观察线粒体形态变化及MLC现象。首先采用CCK-8法检测CNN对H9C2心肌细胞的毒性，随...
本研究针对脂滴（LDs）与线粒体形成大量接触位点以实现能量转移和通讯的问题，开发了一种脂滴靶向荧光生物传感器 C-Py（C21H19N3O2，7-(二乙氨基)香豆素-3-乙烯基-4-吡啶乙腈）。在 HeLa 细胞中，C-Py 与商品化脂滴染料 Nile Red 共定位，并在结构光照明显微镜（SIM）下与 BODIPY493/503 ...
具有多模态、多层级成像能力的荧光探针具有重要价值，可获取新信息层次并在不同实验条件下交叉验证结果。近年来，遗传编码可逆光切换荧光蛋白（RSFPs）推动了活细胞纳米成像，包括可逆饱和光学荧光转换（RESOLFT）和随机光学波动成像（SOFI）。但两类方法对RSFP光学特性要求不同。本文开发GMars-T，一种单体亮绿色RSFP，可同时...
细胞生化活性具有区室化特征，但目前缺乏可在活细胞中按区室化尺度可视化动态蛋白活性的通用方法。本文提出一类新的荧光生物传感器，可在活细胞中检测生化活性，空间分辨率最高比衍射极限提高三倍。这些 FLINC（接触诱导荧光涨落增强）生物传感器利用结合引起的蛋白荧光动力学变化，将激酶活性或蛋白-蛋白相互作用转化为荧光涨落变化，并可通过随机光学...