Identification of a selective inhibitor of transforming growth factor β-activated kinase 1 by biosensor-based screening of focused libraries.

Bioorganic & medicinal chemistry letters 2017 Miura T, Matsuo A, Muraoka T, Ide M 等 8 人

转化生长因子β激活激酶1（TAK1）是MAPKKK家族成员，介导多种促炎细胞因子信号，是抗炎药物潜在靶点。本研究未采用高通量生化筛选，而是利用已有激酶抑制剂知识，对有限化合物库进行基于生物传感器的生物物理筛选，以寻找具有良好选择性的TAK1抑制剂。作者并行搜索三类结合模式：ATP竞争性DFG-in的I型、DFG-out的II型以及非...

表面等离子共振(SPR)生物传感器 TAK1抑制剂生物传感器筛选激酶选择性DFG-out

FLiK: a direct-binding assay for the identification and kinetic characterization of stabilizers of inactive kinase conformations.

Methods in enzymology 2014 Simard JR, Rauh D

尽管数百种激酶抑制剂处于药物发现和临床前阶段，FDA 批准的激酶抑制剂数量仍明显偏低，反映出激酶抑制剂开发面临的挑战。以 ATP 竞争性抑制剂靶向蛋白激酶是经典策略，但 ATP 结合位点高度保守，常导致抑制剂选择性差。为解决该问题，作者开发了一种高通量筛选技术，可鉴别通过结合激酶结构域变构口袋而稳定非活性激酶构象的抑制剂。本文描述如...

荧光生物传感器 激酶构象DFG-out小分子抑制剂高通量筛选