Recent advances in microbial 3-methyl-1-butanol production.
3-甲基-1-丁醇（3MB，又称异戊醇）是新兴的生物基溶剂、平台化学品和高级生物燃料候选物，在化工、能源和消费品领域需求持续增长。微生物合成提供了替代石化路线的可持续途径，但受途径复杂性、副产物形成、氧化还原失衡和产品毒性限制，工业可行浓度仍具挑战。本综述系统总结微生物 3MB 生产的最新进展，包括宿主菌株与途径工程、原料多样化和发...
COMPASS for rapid combinatorial optimization of biochemical pathways based on artificial transcription factors.
多基因平衡表达是构建新生物合成途径或多蛋白细胞复合物的核心。本文报道一种名为 COMPASS（COMbinatorial Pathway ASSembly）的高通量克隆方法，用于在酿酒酵母中实现多基因平衡表达。该方法采用正交的植物来源人工转录因子（ATF）及其结合位点（BS），结合基于同源重组的体内/体外重叠克隆，可并行构建数千个 ...
Identification of a selective inhibitor of transforming growth factor β-activated kinase 1 by biosensor-based screening of focused libraries.
转化生长因子β激活激酶1（TAK1）是MAPKKK家族成员，介导多种促炎细胞因子信号，是抗炎药物潜在靶点。本研究未采用高通量生化筛选，而是利用已有激酶抑制剂知识，对有限化合物库进行基于生物传感器的生物物理筛选，以寻找具有良好选择性的TAK1抑制剂。作者并行搜索三类结合模式：ATP竞争性DFG-in的I型、DFG-out的II型以及非...
Combinatorial and high-throughput screening approaches for strain engineering.
微生物长期被用于工业生产氨基酸、抗生素、有机酸、醇类等高价值生化产品。组合工程是从逆向代谢工程衍生出的新型菌株工程策略，近年来受到关注，包括基因组洗牌、易错DNA聚合酶、全局转录机器工程（gTME）、随机敲除/过表达文库、核糖体工程、多重自动化基因组工程（MAGE）、通过组合转录工程定制优化代谢途径（COMPACTER）以及可调节基...
Phenothiazines inhibit S100A4 function by inducing protein oligomerization.
S100A4是S100钙结合蛋白家族成员，通过与非肌肉肌球蛋白IIA相互作用调控癌细胞运动并直接参与转移进展，是潜在治疗靶点。作者利用基于生物传感器的筛选方法发现三氟噻嗪（TFP）可破坏S100A4与肌球蛋白IIA的相互作用。为解析机制，测定了人Ca2+-S100A4与TFP复合物的2.3 Å晶体结构。结构显示每个S100A4亚基在...