支架蛋白通过锚定信号酶至下游效应器附近维持细胞稳态，部分支架蛋白还可形成动态信号体并在刺激后转运至不同亚细胞区室。Gravin（AKAP12）是一种多价支架蛋白，基础条件下将蛋白激酶A（PKA）等酶锚定于质膜，细胞内钙升高时快速重分布至胞质。由于gravin重分布会影响PKA定位，作者假设gravin作为钙“开关”调节质膜处PKA与...
荧光寿命成像（FLIM）与光学投影断层成像（OPT）相结合，有望在完整透明或近透明活体（如斑马鱼幼鱼）中于空间和时间上绘制 Förster 共振能量转移（FRET）读出，从而在生理背景下可视化细胞信号过程。本文首次报道将 FLIM-OPT 应用于活体转基因斑马鱼幼鱼，利用遗传表达的 FRET 生物传感器读取生物功能。通过成像可被 C...
侵袭体是富含肌动蛋白的膜突起，可降解细胞外基质并驱动肿瘤侵袭；c-Src 与 Rho 家族 GTP 酶是其关键调控因子。侵袭体可重组为环状玫瑰花结，但机制不明。本文发现，A375M 与 MDA-MB-435 黑色素瘤细胞中 Src 诱导的侵袭体可被 GPCR 激动剂快速重塑为动态基质降解玫瑰花结，尤其是 LPA（经 LPA1）和内皮...
葡萄糖激酶（GCK）控制胰β细胞葡萄糖代谢速率，是胰岛素分泌的限速步骤。GCK 的翻译后激活可由 G 蛋白偶联受体或受体酪氨酸激酶通路刺激，提示存在共同机制。本研究显示，抑制内质网（ER）Ca2+ 释放可使 GCK 激活与受体刺激解耦；药理学释放 ER Ca2+ 可刺激 GCK 光学生物传感器激活并增强葡萄糖代谢，表明胞质 Ca2+...
硫化氢（H2S）参与多种细胞信号过程，其异常与多种病理相关。本文报道了一类可在大分子环境中释放 H2S 的供体，用于在细胞质和细胞膜处触发时空受限的信号事件。作者通过 RAFT 聚合合成含侧链聚乙二醇和苯腈基团的共聚物/嵌段共聚物，并用 NaHS 将苯腈基团硫化为初级芳基硫代酰胺，使其可位于亲水或疏水区域。安培型 H2S 选择性微传...
硝酸盐（NO3−）和亚硝酸盐（NO2−）是一氧化氮（NO）的生理来源，对 NO 稳态及心血管功能具有有益作用。为在活细胞中可视化 NO3−/NO2− 的动态变化，作者利用根瘤菌反硝化系统中 NO3−/NO2− 诱导的 NasST 复合物解离，构建了一种遗传编码的分子间荧光共振能量转移（FRET）指示剂 sNOOOpy。该指示剂由 C...
目的：氧化翻译后修饰可能调控关节炎软骨破坏相关信号通路。本研究检测骨关节炎（OA）软骨细胞中半胱氨酸氧化形成亚磺酸（S-亚磺酸化），并在正常软骨细胞中探讨纤连蛋白片段（FN-f）刺激软骨细胞分解代谢信号的机制。方法：从OA和正常人关节软骨分离软骨细胞，使用与蛋白S-亚磺酸化半胱氨酸特异性不可逆反应的二甲基环己二酮类似物进行分析。通过...
Polo-like kinase 1（Plk1）是细胞进入分裂期及完成有丝分裂所必需的激酶，但其在G2/M期精确调控Cdc25C磷酸酶（Cyclin B1-Cdk1激活剂）的分子事件和时空机制仍不清楚。为实时解析Cdc25C在细胞周期中的磷酸化动态，作者构建了遗传编码的FRET（Förster共振能量转移）磷酸化生物传感器。该传感器...
脱落酸（ABA）是促进植物非生物胁迫耐受并调控种子休眠等发育过程的关键植物激素。ABA 浓度在细胞类型和时间上的时空图谱将有助于理解其作用位点与发生时机。器官和组织水平的 ABA 测定，以及细胞特异性转录分析等间接活体方法，已推动了对 ABA 积累定位与时机的认识。近期发展的 Förster 共振能量转移（FRET）生物传感器 AB...